・ZUMA-1試験とは、難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者に対して抗CD19 CAR-T細胞療法薬であるaxicabtagene ciloleucelの有効性、安全性などを検証した第II相試験である
・本試験の主要評価項目である最良奏効率（BOR rate）は完全奏効率（CR rate）は58％を含む82％を示し、また最良奏効（BOR）を達成した患者における奏効持続期間（DOR）中央値は11.1ヶ月であった
・axicabtagene ciloleucel投与によりグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は97％、CAR-T細胞療法特有の有害事象（AE）であるグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）は12%、神経毒性は29%の患者で確認された
2018年6月1日より5日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2018）にて、難治性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL/PMBCL/TFL）患者に対する抗CD19 CAR-T細胞療法薬であるaxicabtagene ciloleucelの有効性、安全性などを検証した第II相のZUMA-1試験（NCT02348216）の結果がMoffitt Cancer Center・Frederick Lundry Locke氏らにより公表された。
ZUMA-1試験とは、難治性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL/PMBCL/TFL）患者（N=101人,DLBCL=77人,PMBCL/TFL=24人）に対して低用量シクロホスファミド500mg/m2+フルダラビン30mg/m2による前処置後にaxicabtagene ciloleucelを2×10の6乗細胞/kg投与し、主要評価項目として最良奏効率（BOR rate）、副次評価項目として全生存期間（OS）、安全性などを検証した第II相試験である。
本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は58歳（23-76歳）。性別は男性67％（N=68人）。EGOG performance statusはスコア1が58％（N=59人）。病期はステージIII/IV期が85％（N=86人）。前治療歴は3レジメン以上が69％（N=70人）。
以上の背景を有する患者に対する観察期間中央値15.4ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である最良奏効率（BOR rate）は82％を示し、完全奏効率（CR rate）は58％を示した。また、最良奏効（BOR）を達成した患者における奏効持続期間（DOR）中央値は11.1ヶ月（95％信頼区間:3.9ヶ月-未到達）であった。
奏効までの期間（TTR）中央値は最良奏効（BOR）を達成した群1.0ヶ月（95％信頼区間:0.8-24.8ヶ月）、完全奏効（CR）を達成した群1.0ヶ月（95％信頼区間:0.8-12.3ヶ月）であった。なお、部分奏効（PR）を達成した患者の41％（N=18/44人）が遅れて完全奏効（CR）に至った。
また、投与3ヶ月以内に最良奏効率（BOR rate）を達成した患者における無増悪生存率（PFS rate）は下記の通りである。6ヶ月無増悪生存率（PFS rate）は部分奏効（PR）群（N=9人）で78％（95％信頼区間:36％-94％）、完全奏効（CR）群（N=42人）で88％（95％信頼区間:74％-95％）、9ヶ月無増悪生存率（PFS rate）は部分奏効（PR）群で78％（95％信頼区間:36％-94％）、完全奏効（CR）群で83％（95％信頼区間:68％-92％）、12ヶ月無増悪生存率（PFS rate）は部分奏効（PR）群で78％（95％信頼区間:36％-94％）、完全奏効（CR）群で79％（95％信頼区間:63％-88％）を示し、axicabtagene ciloleucel投与後3カ月以内に最良奏効（BOR）が得られた患者では1年後も約80%で効果が持続した。
一方の安全性として、axicabtagene ciloleucelにより全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は100％（N=101人）、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は97％（N=98人）の患者で確認された。なお、CAR-T細胞療法特有の有害事象（AE）であるグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）は12%（N=12人）、神経毒性は29%（N=29人）の患者で確認された。
以上のZUMA-1試験の結果よりFrederick Lundry Locke氏らは以下のように結論を述べている。”難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者に対する抗CD19 CAR-T細胞療法薬であるaxicabtagene ciloleucelは完全奏効率（CR rate）は58％を含む、最良奏効率（BOR rate）82％を示しました。また、投与後3カ月以内に最良奏効（BOR）が得られた患者では1年後も約80%で効果が持続する結果より、長期寛解の指標になる可能性が示唆されました。”
リサーチのお願い
この記事に利益相反はありません。