新規T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）小児または若年成人患者に対する標準化学療法±アラノンジー併用療法、アラノンジー追加により無病生存率（DFS）を統計学有意に改善する

この記事の3つのポイント
・T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者に対してアラノンジーを追加投与した群の4年無病生存率（DFS rate）は88.9%±2.2%に対してアラノンジーを追加投与しなかった群は83.3%±2.5%であり、本試験によりアラノンジーの上乗せ効果が確認された。
・ハイリスクT細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）患者に対してアラノンジーを追加投与した群の4年無病生存率（DFS rate）は85.0%±5.6%に対してアラノンジーを追加投与しなかった群は89.0%±4.7%であり、本試験によりアラノンジーの上乗せ効果が確認されなかった
・アラノンジー追加療法の治療関連有害事象（TRAE）は神経毒性を含め許容できる有害事象（AE）であった

2018年5月16日、2018年6月1日より5日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催される米国癌治療学会議（ASCO 2018）に先立って行われた報道解禁プレスキャストにて、新規T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）を有する小児または若年成人患者に対する標準化学療法（aBFMレジメン）+漸増メトトレキサート+ペグアスパラガーゼ併用療法（CMTX）、または標準化学療法（aBFMレジメン）+大量メトトレキサート・ロイコボリン救援併用療法（HDMTX）にネララビン（商品名アラノンジー;以下アラノンジー）を上乗せする治療の有効性を検証した第III相のCOG AALL0434試験（NCT00408005）の結果がUniversity of Virginia School of Medicine・Kimberly P. Dunsmore氏らにより公表された。

本試験は、新規T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）を有する1歳から30歳の患者（N=1895人,T-ALL94％,T-LL6％）に対して下記4群に無作為に振り分け、評価項目として無病生存率（DFS rate）、全生存率（OS rate）などを比較検証した大規模無作為化の第III相試験である。

1:標準化学療法（aBFMレジメン）+漸増メトトレキサート+ペグアスパラガーゼ（CMTX）+アラノンジー併用療法
2:標準化学療法（aBFMレジメン）+漸増メトトレキサート+ペグアスパラガーゼ（CMTX）併用療法（アラノンジー非併用療法）
3:標準化学療法（aBFMレジメン）+大量メトトレキサート・ロイコボリン救援療法（HDMTX）+アラノンジー併用療法
4:標準化学療法（aBFMレジメン）+大量メトトレキサート・ロイコボリン救援併用療法（HDMTX）（アラノンジー非併用療法）

本試験の結果、T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者の4群における4年無病生存率（DFS rate）、4年全生存率（OS rate）はそれぞれ84.3％±1.1%、90.2%±0.9%であった。そして、T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者の内アラノンジーを投与した群（N=323人）の4年無病生存率（DFS rate）は88.9%±2.2%に対してアラノンジーを投与しなかった群（N=336人）は83.3%±2.5%（P =0.0332）であり、アラノンジーの上乗せ効果が確認された。

また、標準化学療法（aBFMレジメン）+漸増メトトレキサート+ペグアスパラガーゼ（CMTX）の治療群に振り分けられたT細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者の内、アラノンジーを投与した群（N=147人）の4年無病生存率（DFS rate）は92.2%±2.8%に対してアラノンジーを投与しなかった群（N=151人）は89.8% ± 3.0%（P=0.3825）であった。

標準化学療法（aBFMレジメン）+大量メトトレキサート・ロイコボリン救援併用療法（HDMTX）の治療群に振り分けられたT細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者の内、アラノンジーを投与した群（N=176人）の4年無病生存率（DFS rate）は86.2%±3.2%に対してアラノンジーを投与しなかった群（N=185人）は78.0%±3.7%（P=0.024）であった。

なお、ハイリスクT細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）患者の内アラノンジーを投与した群（N=60人）の4年無病生存率（DFS rate）は85.0%±5.6%に対してアラノンジーを投与しなかった群（N=58人）は89.0%±4.7%（P =0.2788）であり、アラノンジーの上乗せ効果は確認できなかった。

一方の安全性としては、4群間における治療関連有害事象（TRAE）の統計学的有意な違いは確認されず、神経毒性を含めた有害事象（AE）は許容できるものであった。

以上のCOG AALL0434試験の結果よりKimberly P. Dunsmore氏らは以下のように結論を述べている。”COG AALL0434試験は新規T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LL）小児または若年成人患者に対するアラノンジーの上乗せ効果を検証した大規模試験です。本試験の結果より、T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）患者においてアラノンジーの無病生存率（DFS rate）改善効果が確認されましたので、本患者群における新しい標準治療になるべきでしょう。”

COG AALL0434: A randomized trial testing nelarabine in newly diagnosed t-cell malignancy.（2018 ASCO Annual Meeting, Abstract No.10500）

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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