・1p/19q欠失のない再発神経膠腫患者対象の第Ⅱ相試験
・テモダール+アバスチン併用療法の有効性をテモダール単剤療法と比較検証した
・テモダール単剤療法群と比較し、有効性は認められなかった
2018年8月13日、医学誌『The Lancet Oncology』にて1p/19q欠失のないグレード2または3再発神経膠腫（グリオーマ）患者に対する抗VEGF抗体薬であるベバシズマブ（商品名アバスチン;以下アバスチン）+テモゾロミド（商品名テモダール;以下テモダール）併用療法の有効性を検証した第II相のTAVAREC試験（NCT01164189）の結果がErasmus MC Cancer Institute・Martin J van den Bent氏らにより公表された。
TAVAREC試験とは、初回放射線療法、化学療法、または化学放射線療法後に再発した1p/19q欠失のないグレード2または3神経膠腫（グリオーマ）患者（N=155人）に対して4週を1サイクルとして1日-5日目にテモダール150–200 mg/m2単剤療法（N=77人）を最大12サイクル投与する群、または4週を1サイクルとして1日-5日目にテモダール150–200 mg/m2を最大12サイクル+2週を1サイクルとして1日目にアバスチン10mg/kg併用療法を病勢進行まで投与する群（N=78人）に無作為に振り分け、主要評価項目として12ヶ月全生存率（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した多施設共同の第II相試験である。
本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は単剤群で43.1歳（34.5-49.0歳）に対して併用群で44.6歳（33.9-53.8歳）。性別は単剤群で男性58％（N=45人）、女性42％（N=32人）に対して併用群で男性73％（N=57人）、女性27％（N=21人）。
WHO分類によりPerformance Statusは単剤群でスコア0が44％（N=34人）、スコア1が45％（N=35人）、スコア2が10％（N=8人）に対して併用群でスコア0が40％（N=31人）、スコア1が49％（N=38人）、スコア2が12％（N=9人）。WHO分類による臨床病期は単剤群でグレード2が52％（N=40人）、グレード3が47％（N=36人）に対して併用群でグレード2が55％（N=43人）、グレード3が44％（N=34人）。
遺伝子関連ステータスは単剤群でMGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化66％（N=51人）、IDH遺伝子変異陽性69％（N=53人）に対して併用群でMGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化51％（N=40人）、IDH遺伝子変異陽性62％（N=48人）。以上のように両群間の患者背景に大きな偏りはなかった。
本試験の結果、主要評価項目である12ヶ月全生存率（OS rate）は単剤群61％（80％信頼区間:53％-69％）に対して併用群55％（80％信頼区間:47％-69％）を示した。なお、全生存期間（OS）中央値は単剤群14.8ヶ月（95％信頼区間:12.9-16.9ヶ月）に対して併用群12.9ヶ月（95％信頼区間:10.6-16.3ヶ月）を示した。
副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は単剤群6.3ヶ月（95％信頼区間:5.5-8.5ヶ月）に対して併用群5.9ヶ月（95％信頼区間:5.6-8.2ヶ月）。客観的奏効率（ORR）は単剤群44％（95％信頼区間:33％-57％）に対して併用群52％（95％信頼区間:40％-64％）。奏効持続期間（DOR）中央値は単剤群5.7ヶ月（95％信頼区間:3.0-8.6ヶ月）に対して併用群5.6ヶ月（95％信頼区間:3.0-5.9ヶ月）。
一方の安全性として、グレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は下記の通りである。グレード3または4の血液関連有害事象（TRAE）としては好中球減少症が単剤群8％（N=6人）に対して併用群15％（N=11人）、白血球減少症が単剤群4％（N=3人）に対して併用群7％（N=5人）、血小板減少症が単剤群11％（N=8人）に対して併用群17％（N=13人）、リンパ球減少症が単剤群11％（N=8人）に対して併用群17％（N=13人）、貧血が単剤群3％（N=2人）に対して併用群0％。
グレード3または4の非血液関連有害事象（TRAE）としてはALT上昇が単剤群4％（N=3人）に対して併用群3％（N=2人）、低カルシウム血症が単剤群3％（N=2人）に対して併用群1％（N=1人）、低ナトリウム血症が単剤群0％に対して併用群12％（N=9人）、高カリウム血症が単剤群8％（N=6人）に対して併用群1％（N=1人）、神経系障害が単剤群13％（N=10人）に対して併用群23％（N=17人）、発作が単剤群7％（N=5人）に対して併用群10％（N=8人）などであった。
以上のTAVAREC試験の結果よりMartin J van den Bent氏らは以下のように結論を述べている。”治療歴のある1p/19q欠失のないグレード2または3再発神経膠腫（グリオーマ）患者に対し、テモダール+アバスチン併用療法はテモダール単剤療法に比べて全生存期間（OS）を改善しませんでした。”
この記事に利益相反はありません。