未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）日本人患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ+抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法

・未治療悪性黒色腫に対するオプジーボとヤーボイの有効性
・日本人を対象とした第2相試験
・奏効率43.3%、副作用発現率100%

2018年11月14日、医学誌『European Journal of Cancer』にて未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）日本人患者に対する抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）+抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ;以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を検証した第II相試験（JapicCTI-152869）の結果がNational Cancer Center Hospital・Kenjiro Namikawa氏らにより公表された。

本試験は、未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）日本人患者（N=30人）に対して3週間を1サイクルとしてオプジーボ1mg/kg+ヤーボイ3mg/kg併用療法を2サイクル投与し、その後3サイクル目以降は6週間を1サイクルとして2週間に1回オプジーボ3mg/kg単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）などを検証した多施設共同非盲検非対照の第IIである。

本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は58.5歳（31-81歳）。性別は男性46.7％（N=14人）、女性53.3％（N=16人）。ECOG Performance Statusはスコア0で90.0％（N=27人）、スコア1で10.0％（N=3人）。

進行病期はステージIIIで6.7％（N=2人）、ステージIVで16.7％（N=5人）、再発76.7％（N=23人）。前治療歴中央値は0レジメンで73.3％（N=22人）、1レジメン20.0％（N=6人）、2レジメン以上で6.7％（N=2人）。

BRAF遺伝子ステータスは野生型90.0％（N=27人）、変異型6.7％（N=2人）、不明3.3％（N=1人）。PD-L1発現ステータスは1％以上で20.0％（N=4人）、1％未満で80.0％（N=16人）、5％以上で10.0％（N=2人）、5％未満で90.0％（N=18人）。

本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は43.3％（95％信頼区間:25.5％-62.6 ％）を示した。病勢コントロール率（DCR）は73.3％（95％信頼区間:54.1％-87.7％）を示した。

また、PD-L1発現ステータス別の客観的奏効率（ORR）は1％以上群で75.0％（95％信頼区間:19.4％-99.4％）、1％未満群で50.0％（95％信頼区間:24.7％-75.3％）、5％以上群で100.0％（95％信頼区間:15.8％-100.0％）、5％未満群で50.0％（95％信頼区間:26.0％-74.0％）を示した。

副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は未到達（95％信頼区間:19.5ヶ月-未到達）、無増悪生存期間（PFS）中央値は未到達（95％信頼区間:3.0ヶ月-未到達）ともに未到達を示した。なお、6ヶ月全生存率（OS）は93.3%（95％信頼区間:75.9％-98.3％）、12ヶ月全生存率（OS）は83.3%（95％信頼区間:64.5％-92.7％）、18ヶ月全生存率（OS）は72.9%（95％信頼区間:50.0％-86.5％）、24ヶ月全生存率（OS）は65.6%（95％信頼区間:40.4％-82.2％）を示した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率は100％（N=30人）を示し、最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は皮膚障害60％（N=18人）、下痢57％（N=17人）、発熱43％（N=13人）、リパーゼ増加40％（N=12人）、ALT増加37％（N=11人）、AST増加37％（N=11人）、掻痒33％（N=10人）などであった。

以上の第II相試験の結果よりKenjiro Namikawa氏らは以下のように結論を述べている。”未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）日本人患者に対するオプジーボ+ヤーボイ併用療法の客観的奏効率（ORR）は、既に公表されている第III相のCheckMate 067試験よりも低率であったが、病勢コントロール率（DCR）は高率でした。”

Efficacy and safety of nivolumab in combination with ipilimumab in Japanese patients with advanced melanoma: An open-label, single-arm, multicentre phase II study(European Journal of Cancer Volume 105, December 2018, Pages 114-126)