EGFR陽性非小細胞肺がん患者に対するタルセバ+アバスチン併用療法、タルセバ単剤に比べて無増悪生存期間を有意に改善

この記事の3つのポイント
・化学療法治療歴のないEGFR陽性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・タルセバ+アバスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・病勢進行または死亡のリスクを39.5％統計学的有意に減少

2019年4月8日、医学誌『The Lancet Oncology』にて化学療法治療歴のないEGFR陽性非小細胞肺がん患者に対するエルロチニブ（商品名タルセバ;以下タルセバ）+ベバシズマブ（商品名アバスチン;以下アバスチン）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のNEJ026試験（UMIN000017069）の結果がKanagawa Cancer CenterのHaruhiro Saito氏らにより公表された。

NEJ026試験とは、化学療法治療歴のないEGFR陽性進行性非小細胞肺がん患者に対して1日1回タルセバ150mg+3週間に1回アバスチン15mg/kg併用療法を投与する群（N=112）、または1日1回タルセバ150mg単剤療法を投与する群（N=114）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、奏効率（RR）、安全性などを比較検証した多施設共同オープンラベルの第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値12.4ヶ月（IQR:7.0-15.7ヶ月）時点の結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はタルセバ+アバスチン群16.9ヶ月（95％信頼区間:14.2-21.0ヶ月）に対してタルセバ群13.3ヶ月（95％信頼区間:11.1-15.3ヶ月）を示し、タルセバ+アバスチン群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを39.5％統計学的有意に減少（HR:0.605,95％信頼区間:0.417-0.877,P=0.016）した。

一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はタルセバ+アバスチン群88％（N=98人）に対してタルセバ群46％（N=53人）の患者で確認された。最も多くの患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は皮膚障害であり、タルセバ+アバスチン群21％（N=23人）に対してタルセバ群21％（N=24人）の患者で確認された。

また、重篤な有害事象（SAE）発症率はタルセバ+アバスチン群8％（N=9人）に対してタルセバ群4％（N=5人）の患者で確認された。最も多くのタルセバ+アバスチン患者群で確認された重篤な有害事象（SAE）はグレード4の好中球減少症2％（N=2人）、グレード4の肝機能障害1％（N=1人）であった。なお、治療関連有害事象（TRAE）により死亡は1人の患者も確認されなかった。

以上のNEJ026試験の結果よりHaruhiro Saito氏らは以下のように結論を述べている。”化学療法治療歴のないEGFR陽性非小細胞肺がん患者に対するタルセバ+アバスチン併用療法は、タルセバ単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善しました。今後の追加解析により、全生存期間（OS）の結果を検証していく必要があります。”

Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial(The Lancet Oncology, Published:April 08, 2019)