・プラチナ製剤感受性のある再発卵巣がん患者が対象の第3相試験
・オラパリブ単剤とオラパリブ＋セジラニブ併用療法の有効性・安全性を検証
・全患者のPFS延長は示さなかったが、BRCA遺伝子変異陽性患者ではPFSを有意に延長
2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にてプラチナ製剤感受性のある再発卵巣がん患者に対する経口PARP阻害薬であるオラパリブ（商品名リムパーザ；以下オラパリブ）＋VEGFR1/2/3阻害薬であるセジラニブ併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のNRG Oncology GY004試験（NCT02446600）の結果がDana-Farber Cancer InstituteのJoyce F. Liu氏らにより公表された。
NRG Oncology GY004試験とは、プラチナ製剤感受性のある再発卵巣がん患者を1日2回オラパリブ300mg単剤療法を投与する群（N=189人）、または1日2回オラパリブ200mg＋1日1回セジラニブ 30mg併用療法を投与する群（N=189人）、またはプラチナ系ベース化学療法を投与する群（N=187人）に1対1対1の割合で振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、安全性などを比較検証した非盲検下第3相試験である。
本試験が開始された背景として、PARP阻害薬とVEGFR1/2/3阻害薬の併用は、低酸素による相同組換えを抑制する点、VEGFR3阻害により直接的にBRCA1およびRAD51の発現を低下させる点、PARP1ノックアウトマウスで血管新生が低下する点の3つ理由より相乗効果の可能性が示唆されている。
本試験に登録された患者の年齢はオラパリブ群で40-70歳が73.3％、オラパリブ＋セジラニブ群で40-70歳が72.0％、化学療法群で40-70歳が73.3％。人種はオラパリブ群で白人85.2％、黒人3.7％、オラパリブ＋セジラニブ群で白人86.2％、黒人4.2％、化学療法群で白人87.7％、黒人3.2％。前治療歴はオラパリブ群で1レジメン64.6％、2レジメン28.0％、3レジメン以上7.4％、オラパリブ＋セジラニブ群で1レジメン64.6％、2レジメン28.6％、3レジメン以上6.9％、化学療法群で1レジメン66.8％、2レジメン24.6％、3レジメン以上8.6％。血管新生阻害薬の治療歴はオラパリブ群であり8.5％、オラパリブ＋セジラニブ群であり9.0％、化学療法群であり8.0％。BRCA遺伝子変異ステータスはオラパリブ群で陽性23.8％、オラパリブ＋セジラニブ群で陽性23.8％、化学療法群で陽性23.5％。
本試験の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はオラパリブ群8.2ヶ月、オラパリブ＋セジラニブ群10.4ヶ月、化学療法群10.3ヶ月、化学療法群に比べてオラパリブ＋セジラニブ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを14.4％（95％信頼区間：0.663−1.105,P＝0.077）減少するも統計学的有意な差は確認されなかった。
副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はムパーザ群で52.4％、オラパリブ＋セジラニブ群で69.4％、化学療法群で71.3％を示した。
BRCA遺伝子変異ステータス別の無増悪生存期間（PFS）は下記の通りである。BRCA遺伝子変異陽性の無増悪生存期間（PFS）中央値はオラパリブ群12.7ヶ月、オラパリブ＋セジラニブ群18ヶ月、化学療法群10.5ヶ月に対して、BRCA遺伝子変異陰性ではオラパリブ群6.6ヶ月、オラパリブ＋セジラニブ群8.9ヶ月、化学療法群9.7ヶ月を示した。
一方の安全性として、オラパリブ＋セジラニブ群で最も多くの患者で確認された治療関連有害事象（TRAE）は悪心、疲労、下痢であった。
以上のNRG Oncology GY004試験の結果よりJoyce F. Liu氏らは「プラチナ製剤感受性のある再発卵巣がん患者に対する経口PARP阻害薬オラパリブ＋VEGFR1/2/3阻害薬セジラニブ併用療法は、化学療法に比べて無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）で統計学的有意な差は確認されませんでしたが、ほぼ同等の効果を示しました。また、BRCA遺伝子変異陽性の患者に対してはオラパリブ単剤、オラパリブ＋セジラニブ併用療法で顕著な有効性が確認されました」と結論を述べている。
