ホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がんにベージニオ＋キイトルーダで客観的奏効率29%を示す

この記事の3つのポイント
・治療歴のあるホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がん患者が対象の第1b相試験
・ベージニオ+キイトルーダ併用療法の安全性・有効性を検証
・ベージニオ単剤療法と比較して新たな有害事象はなく、客観的奏効率は29％であった

2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にて治療歴のあるホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がん患者に対するCDK4/CDK6阻害薬であるアベマシクリブ（商品名ベージニオ；以下ベージニオ）＋抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）併用療法の安全性、有効性を検証した第1b相試験（NCT02779751）の中間解析の結果がUniversity of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer CenterのHope S. Rugo氏らにより公表された。

本試験は、治療歴のあるホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がん患者（N=28人）に対し21日を1サイクルとして1日2回ベージニオ150mg＋キイトルーダ200mg併用療法を投与し、主要評価項目として安全性、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した多施設共同非盲検下第1b相試験である。

ホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がん患者に対してCDK4/CDK6阻害薬ベージニオ単剤療法、もしくはアロマターゼ阻害薬またはフルベストラント（商品名フェソロデックス）との併用療法は抗腫瘍効果が確認されている。また、基礎試験にてCDK4/CDK6阻害薬ベージニオ、抗PD-1抗体薬キイトルーダは相乗的なマウスモデルにおいて抗腫瘍効果が確認された。以上の背景より本試験が開始された。

本試験の結果、主要評価項目である安全性を示すグレード3～4の有害事象（AE）発症率は好中球減少症29％（N=8人）、AST増加18％（N=5人）、下痢11％（N=3人）、ALT増加11％（N=3人）を示した。また、既存の臨床試験で確認されているベージニオの安全性プロファイルと一致しており、本試験で新たに確認された有害事象（AE）はなかった。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）は29％、病勢コントロール率（DCR）は82％を示した。また、無増悪生存期間（PFS）中央値は8.9ヶ月（95％信頼区間：3.9-11.1ヶ月）、全生存期間（OS）中央値は26.3ヶ月（95％信頼区間：20.0-31.0ヶ月）を示した。

以上の結果よりHope S. Rugo氏らは「治療歴のあるホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性/転移性乳がん患者に対するCDK4/CDK6阻害薬ベージニオ＋抗PD-1抗体薬キイトルーダ併用療法は、過去のベージニオ単剤療法の臨床データに比べて客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）は良好であるものの、明らかな違いは本試験で確認されませんでした」と結論を述べている。

A phase Ib study of abemaciclib in combination with pembrolizumab for patients with hormone receptor positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) (NCT02779751): Interim results.（2020 ASCO Virtual Scientific Program,Abstract No:1051）