進行性胃がんにキイトルーダ＋レンビマ併用療法、ファーストラインとして客観的奏効率69％を示す

この記事の3つのポイント
・進行性胃がん患者が対象の第2相試験
・キイトルーダ＋レンビマ併用療法の有効性・安全性を比較検証
・併用療法は客観的奏功率69％を示した

2020年6月23日、医学誌『The Lancet Oncology』にて進行性胃がん患者に対するファーストライン治療として、抗PD-1抗体であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；キイトルーダ）とマルチキナーゼ阻害薬であるレンバチニブ（商品名レンビマ；以下レンビマ）の併用療法の有効性と安全性を検証した第2相試験であるEPOC1706試験（NCT03609359）の結果が国立がん研究センター東病院の川添彬人氏らにより公表された。

本試験は、進行性胃がん患者（N=29人）にファーストラインとして3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋1日1回レンビマ20mg併用療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として有害事象（AE）発症率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した第2相試験である。

進行性胃がん患者に対する抗PD-1抗体キイトルーダの抗腫瘍効果は15％前後である。基礎試験の結果、マルチキナーゼ阻害薬レンビマは抗PD-1抗体併用により相乗的な抗腫瘍効果が確認されている。以上の背景より、進行性胃がん患者に対するファーストライン治療としてのキイトルーダ＋レンビマ併用療法の有用性を検証するため本試験が行われた。

本試験のフォローアップ期間中央値12.6ヵ月時点において主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は69％（95％信頼区間：49％-85％）を示した。

安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3の治療関連有害事象（TRAE）は高血圧38％、タンパク尿17％、血小板数減少7％であった。なお、グレード4の治療関連有害事象（TRAE）、重大な治療関連有害事象（STRAE）、治療関連死亡は1人の患者も確認されていない。

以上の第2相試験の結果より国立がん研究センター東病院の川添彬人氏らは「進行性胃がん患者に対するファーストラインとしてのキイトルーダ＋レンビマ併用療法は、十分な抗腫瘍効果を示し、忍容性も問題ありませんでした」と結論を述べている。

Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial（Lancet Oncol. 2020 Jun 23;S1470-2045(20)30271-0. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30271-0.）