全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がんに対するファーストラインとしてのローブレナ単剤療法、無増悪生存期間を統計学的有意に改善

この記事の3つのポイント
・全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・ローブレナ単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・12ヵ月無増悪生存率は78％で、ザーコリ群に対して病勢進行または死亡リスクを72％統計学的有意に減少

2020年11月19日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての第3世代ALKチロシンキナーゼ阻害薬であるローブレナ（一般名：ロルラチニブ、以下ローブレナ）、ザーコリ（一般名：クリゾチニブ、以下ザーコリ）単剤療法の有効性を比較検証した第3相試験（NCT03052608）の中間解析の結果がMassachusetts General HospitalのAlice T. Shaw氏らにより公表された。

本試験は、全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がん患者（N＝296人）に対して1日1回ローブレナ100mg単剤療法を投与する群、1日2回ザーコリ250mg単剤療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同の第3相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である12ヵ月無増悪生存率（PFS）はローブレナ群78％（95％信頼区間：70-84％）に対してザーコリ群39％（95％信頼区間：30-48％）、ローブレナ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを72％（HR：0.28，95％信頼区間：0.19-0.41、P＜0.001）統計学的有意に減少した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はローブレナ群76％（95％信頼区間：68-83％）に対してザーコリ群58％（95％信頼区間：49-66％）、脳転移のある患者群における客観的奏効率（ORR）はローブレナ群82％（95％信頼区間：57-96％）に対してザーコリ群23％（95％信頼区間：5-54％）を示した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたローブレナ群における治療関連有害事象（TRAE）は高脂血症、浮腫、体重増加、末梢神経障害などであった。グレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はローブレナ群72％に対してザーコリ群56％、ローブレナ群で確認された主なグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は脂質異常であった。また、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率はローブレナ群7％に対してザーコリ群9％を示した。

以上の第3相試験の結果よりAlice T. Shaw氏らは「全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての第3世代ALKチロシンキナーゼ阻害薬ローブレナ単剤療法は、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、脳転移症例においても抗腫瘍効果を認めた。一方、脂質異常の発現が多く、グレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）はローブレナ群で多くの患者で確認された」と結論を述べている。

First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer（N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. doi: 10.1056/NEJMoa2027187.）