腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がんに対する減量手術＋腹腔内温熱化学療法、減量手術単独に比べ全生存期間の向上示さず

この記事の3つのポイント
・腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者が対象の第3相試験
・減量手術＋腹腔内温熱化学療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間は41.7ヶ月で、減量手術単独の41.2ヶ月に対して向上示さず

2021年1月18日、医学誌『The Lancet Oncology』にて腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者に対する減量手術（Cytoreductive Surgery、以下CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の有効性、安全性を比較検証した第3相のPRODIGE7試験（NCT00769405）の結果がInstitut du Cancer de MontpellierのFrançois Quénet氏らにより公表された。

PRODIGE7試験とは、腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者を減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の組み合わせ療法を実施する群（N＝133人）と減量手術（CRS）のみを実施する群（N＝132人）に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、安全性などを比較検証したランダム化オープンラベルの第3相試験である。

本試験が開始された背景として、完全切除可能な腹膜播種を伴う大腸がん患者に対する減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の組み合わせ療法は全生存期間（OS）を改善することが確認されている。以上の背景より、腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者に対する減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の組み合わせ療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値63.8ヶ月（IQR：53.0～77.1ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値は、減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）群41.7ヶ月（95％信頼区間：36.2～53.8ヶ月）に対して減量手術（CRS）群41.2ヶ月（95％信頼区間：35.1～49.7ヶ月）で、両群間で死亡（OS）のリスクは同等であった（HR：1.00、95％信頼区間：0.63～1.58、P=0.99）。

一方の安全性として、治療後30日時点のグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）群42％に対して減量手術（CRS）群32％（P＝0.083）と、同等の発生率であった。しかしながら、治療後60日時点のグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）群26％、減量手術（CRS）群15％（P＝0.035）であり、減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）群でグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率が高かった。

以上のPRODIGE7試験の結果よりFrançois Quénet氏らは「腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者に対する減量手術（CRS）＋腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の組み合わせ療法は、減量手術（CRS）に比べて全生存期間（OS）を向上せず、晩期の術後合併症の発症率を増加させる可能性が示唆されました。以上の結果より、腹膜播種を伴う切除不能進行/再発大腸がん患者に対する治療戦略としては減量手術（CRS）のみが好ましいと考えられます」と結論を述べている。

Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial（Lancet Oncol.2021 Jan 18;S1470-2045(20)30599-4. doi: 10.1026/S1470-2045(20)30599-4）