進行性非小細胞肺がんに対するファーストライン治療としてのオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法、全生存期間15.8ヶ月を示す

この記事の3つのポイント
・進行性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・ファーストライン治療としてオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法併用療法の有効性・安全性を化学療法と比較検証
・全生存期間15.8ヶ月であり、化学療法群11.0ヶ月に対して死亡リスクを28％減少した

2021年6月4日～8日、オンラインミーティングで開催された第57回米国臨床腫瘍学会（ASCO 2021）にて進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ（一般名：イピリムマブ、以下ヤーボイ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-9LA試験（NCT03215706）の2年フォローアップ解析の結果がAirway Research Center NorthのMartin Reck氏らにより公表された。

CheckMate-9LA試験は、進行性非小細胞肺がん患者に対して3週を1サイクルとしてオプジーボ360mg＋6週を1サイクルとしてヤーボイ1mg/kg＋化学療法2サイクルを病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで最大2年間投与する群（N＝361人）、または化学療法を最大4サイクル投与し、その後維持療法としてペメトレキセド単剤療法を投与する群（N＝358人）に無作為に振り分け、主要評価項目としてIntent-To-Treat（ITT）集団での全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）を比較検証した第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値24.4ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価評価項目であるIntent-To-Treat（ITT）集団での全生存期間（OS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群15.8ヶ月に対して化学療法群11.0ヶ月と、オプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを28％減少（HR：0.72、95％信頼区間：0.61－0.86）を示した。また、2年全生存率（OS）はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群38％に対して化学療法群26％を示した。

副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群6.7ヶ月に対して化学療法群5.3ヶ月と、オプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを33％減少（HR：0.67、95％信頼区間：0.56－0.79）を示した。客観的奏効率（ORR）はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群38％に対して化学療法群25％を示した。

一方の安全性として、全グレードの有害事象（AE）発症率はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群92％に対して化学療法群48％、グレード3～4の有害事象（AE）発症率はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群88％に対して化学療法群38％をそれぞれ示した。

以上のCheckMate-9LA試験の2年フォローアップ解析の結果よりMartin Reck氏らは「進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ＋化学療法は、持続的な抗腫瘍効果を示し、2年間投与でも新たな有害事象（AE）は確認されませんでした」と結論を述べている。

First-line nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) plus two cycles of chemotherapy (chemo) versus chemo alone (4 cycles) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Two-year update from CheckMate 9LA.（2021 ASCO Annual Meeting,Abstract No:9000）