切除不能肝細胞がんに対するイミフィンジ＋トレメリムマブ併用療法、客観的奏効率24.0％を示す

この記事の3つのポイント
・切除不能肝細胞がん患者が対象の第1/2相試験
・イミフィンジ＋トレメリムマブ併用療法、イミフィンジ単剤療法、トレメリムマブ単剤療法の有効性・安全性を検証
・イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mgレジメンの客観的奏効率は24.0％で最も有効な結果を示した

2021年7月22日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』に切除不能肝細胞がん患者に対する抗PD-L1抗体薬であるイミフィンジ（一般名：デュルバルマブ、以下イミフィンジ）＋抗CTLA-4抗体薬であるトレメリムマブ併用療法、イミフィンジ単剤療法、トレメリムマブ単剤療法の有効性、安全性を検証した第1/2相試験（NCT02519348）の結果がカリフォルニア大学のRobin Kate Kelley氏らにより公表された。

本試験は、ソラフェニブで病勢進行、不耐性を示した、もしくはソラフェニブを選択しなかった切除不能肝細胞がん患者（N＝332人）に対して、いずれも4週を1サイクルとしてイミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mgを投与する群（N＝75人）、イミフィンジ1500mg単剤を投与する群（N＝104人）、トレメリムマブ750mg単剤を投与する群（N＝69人）、イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ75mg併用療法を実施した後イミフィンジ500mgを継続する群（N＝84人）に振り分け、主要評価項目として安全性、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）などを検証した第1/2相試験である。

本試験の332人の患者における結果は下記の通りである。主要評価項目である安全性について、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はイミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mg併用群37.8％、イミフィンジ1500mg単剤群20.8％、トレメリムマブ750mg単剤群43.5％、イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ75mg併用群24.4％をそれぞれ示した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はイミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mg併用群24.0％（95％信頼区間：14.9－35.3％）、イミフィンジ1500mg単剤群10.6％（95％信頼区間：5.4－18.1％）、トレメリムマブ750mg単剤群7.2％（95％信頼区間：2.4－16.1％）、イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ75mg併用群9.5％（95％信頼区間：4.2－17.9％）をそれぞれ示した。

全生存期間（OS）中央値はイミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mg併用群18.7ヶ月（95％信頼区間：10.8－27.3ヶ月）、イミフィンジ1500mg単剤群13.6ヶ月（95％信頼区間：8.7－17.6ヶ月）、トレメリムマブ750mg単剤群15.1ヶ月（95％信頼区間：11.3－20.5ヶ月）、イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ75mg併用群11.3ヶ月（95％信頼区間：8.4－15.0ヶ月）をそれぞれ示した。

以上の第1/2相試験の結果よりRobin Kate Kelley氏らは「切除不能肝細胞がん患者に対する抗PD-L1抗体薬イミフィンジ＋抗CTLA-4抗体薬トレメリムマブ併用療法、イミフィンジ単剤療法、トレメリムマブ単剤療法の全てのレジメンで忍容性は問題なく、臨床的に良好な抗腫瘍効果を示しました。特に、イミフィンジ1500mg＋トレメリムマブ300mg併用療法は最も効果的な抗腫瘍効果を示しました」と結論を述べている。

Safety, Efficacy, and Pharmacodynamics of Tremelimumab Plus Durvalumab for Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Randomized Expansion of a Phase I/II Study（J Clin Oncol. 2021 Jul 22;JCO2003555. doi: 10.1200/JCO.20.03555.）