KRAS G12C遺伝子変異陽性固形がんに対するソトラシブ+アファチニブ/トラメチニブ併用療法、第1b相試験の結果を公表

この記事の3つのポイント
・KRAS G12C遺伝子変異陽性固形がん患者が対象の第1b相試験
・Sotorasib（ソトラシブ）＋アファチニブ/トラメチニブ併用療法の有効性・安全性を検証
・Sotorasib＋アファチニブの客観的奏効率は肺がん患者で20～35％、
　Sotorasib＋トラメチニブの病勢コントロール率は大腸がん患者で82～86％を示した

2021年10月7日、米アムジェン社のプレスリリースにてKRAS G12C遺伝子変異陽性固形がん患者に対するKRAS G12C阻害薬であるSotorasib（ソトラシブ）併用療法の有効性、安全性を検証した第1b相のCodeBreaK101試験（NCT04185883）の結果が公表された。

CodeBreaK101試験は、KRAS G12C遺伝子変異陽性固形がんに対してSotorasib＋アファチニブ併用療法、Sotorasib＋トラメチニブ併用療法などSotorasibと複数の他併用薬を投与し、客観的奏効率（ORR）、安全性などを検証した第1b相試験である。今回公表された結果は下記の2つである。

1つ目は、複数治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異陽性非小細胞肺がん患者（N＝33人）に対して1日1回Sotorasib 960mg＋アファチニブ20mg併用療法を投与する群（N＝10人、コホート1）、または1日1回Sotorasib 960mg＋アファチニブ30mg併用療法を投与する群（N＝26人、コホート2）における結果である。客観的奏効率（ORR）はコホート1で20％、コホート2で35％、病勢コントロール率（DCR）はコホート1で70％、コホート2で74％をそれぞれ示した。一方、最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は下痢、吐き気、嘔吐、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は30％の患者で確認され、大半は下痢であった。

2つ目は、複数治療歴のあるKRAS G12C遺伝子変異陽性固形がん患者（N＝41人、非小細胞肺がん18人、大腸がん18人、その他固形がん5人）に対して1日1回Sotorasib 960mg＋トラメチニブ2mg併用療法を投与した結果である。KRAS G12C阻害薬ナイーブの大腸がん患者11人に対する結果は、9％（N＝1/11人）で部分奏効（PR）を示し、病勢コントロール率（DCR）は82％（N＝9/11人）を示した。また、KRAS G12C阻害薬治療歴のある大腸がん患者7人に対する結果は、14％（N＝1/7人）で部分奏効（PR）を示し、病勢コントロール率（DCR）は86％（N＝6/7人）を示した。

KRAS G12C阻害薬ナイーブの非小細胞肺がん患者15人に対する結果は、20％（N＝3/15人）で部分奏効（PR）を示し、病勢コントロール率（DCR）は87％（N＝13/15人）を示した。また、KRAS G12C阻害薬治療歴のある大腸がん患者3人に対する結果は病勢コントロール率（DCR）は67％（N＝2/3人）を示した。最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は下痢、発疹、ざ瘡様皮膚炎、吐き気、嘔吐であった。新たな安全性に関する懸念点は認められなかった。

Amgen Announces New LUMAKRAS™ (sotorasib) Combination Data From Phase 1b CodeBreaK 101 Study In Patients With KRAS G12C-mutated Cancers At AACR-NCI-EORTC 2021（AMGEN Inc. Press Release）