転移性/切除不能メラノーマのファーストラインに対する抗LAG-3抗体Relatlimab＋抗PD-L1抗体オプジーボ併用療法、無増悪生存期間を改善

この記事の3つのポイント
・未治療の転移性または切除不能なメラノーマ患者が対象の第2/3相試験
・ファーストラインとしてのRelatlimab（レラトリマブ）＋オプジーボの有効性・安全性をオプジーボ単剤と比較検証
・無増悪生存期間はRelatlimab＋オプジーボ併用で群10.1ヶ月と、オプジーボ単剤群（4.6ヶ月）に対して統計学的有意な延長を示した

2022年1月6日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて未治療の転移性または切除不能な悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対するファーストライン治療としての抗LAG-3抗体であるRelatlimab（レラトリマブ）＋抗PD-L1抗体であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2/3相のRELATIVITY-047（CA224-047）試験（NCT03470922）の結果がMD Anderson Cancer CenterのHussein A. Tawbi氏らにより公表された。

RELATIVITY-047（CA224-047）試験は、未治療の転移性または切除不能な悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N＝714人）に対するファーストライン治療としてRelatlimab 160mg＋オプジーボ480mg併用療法を実施する群（N＝355人）、または4週を1サイクルとしてオプジーボ480mg単剤療法を実施する群（N＝359人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として盲検下独立中央評価委員会（BICR）評価による無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）を比較検証した無作為化二重盲検下の第2/3相試験である。

本試験が開始された背景として、抗LAG-3抗体、抗PD-L1抗体を併用することよりにT細胞の不活性化を促進する。治療歴のある転移性または切除不能な悪性黒色腫（メラノーマ）に対して十分な抗腫瘍効果を示しており、忍容性も良好である。以上の背景より、未治療の転移性または切除不能な悪性黒色腫（メラノーマ）に対するファーストライン治療としてのRelatlimab＋オプジーボ併用療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は、Relatlimab＋オプジーボ併用群の10.1ヶ月（95％信頼区間：6.4-15.7ヶ月）に対してオプジーボ単剤群で4.6ヶ月（95％信頼区間：3.4-5.6ヶ月）と、Relatlimab＋オプジーボ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを25％減少（HR：0.75、95％信頼区間：0.62-0.92、P＝0.006）した。また、12ヶ月無増悪生存率（PFS）は、Relatlimab＋オプジーボ併用群の47.7％（95％信頼区間：41.8-53.2％）に対してオプジーボ単剤群で36.0％（95％信頼区間：30.5-41.6％）を示した。

一方の安全性として、グレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は、Relatlimab＋オプジーボ併用群の18.9％に対してオプジーボ単剤群で9.7％であった。

以上のRELATIVITY-047（CA224-047）試験の結果よりHussein A. Tawbi氏らは「未治療の転移性または切除不能な悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対するファーストライン治療としての抗LAG-3抗体Relatlimab＋抗PD-L1抗体オプジーボ併用療法は、オプジーボ単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を改善し、安全性としても新たな問題は生じませんでした」と結論を述べている。

Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma（N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):24-34. doi: 10.1056/NEJMoa2109970.）