治療歴のあるKRASG12C変異を有する非小細胞肺がんに対するKRAS阻害薬Adagrasib単剤療法、客観的奏効率42.9％を示す

この記事の3つのポイント
・治療歴のあるKRASG12C変異を有する非小細胞肺がん患者が対象の第1/2相試験
・Adagrasib（アダグラシブ）単剤療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は42.9％、奏効持続期間は8.5ヶ月を示した

7月14日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にてプラチナ系抗がん剤もしくは抗PD-1抗体薬治療歴のあるKRASG12C変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する不可逆的かつ選択的にKRASG12C変異に結合するKRAS阻害薬であるAdagrasib（アダグラシブ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1/2相のKRYSTAL-1試験（NCT03785249）の結果がDana-Farber Cancer InstituteのPasi A. Jänne氏らにより公表された。

KRYSTAL-1試験は、プラチナ系抗がん剤、抗PD-1抗体薬治療歴のあるKRASG12C変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者（N＝112人）に対して1日2回Adagrasib600mg単剤を投与し、主要評価項目として盲検独立中央判定（BICR）による客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性などを検証した第2相試験である。

フォローアップ期間中央値12.9ヶ月時点における本試験の結果は下記の通りである。主要評価項目である盲検独立中央判定（BICR）による客観的奏効率（ORR）は42.9％（N＝48/112人）を示した。奏効持続期間（DOR）は8.5ヶ月（95％信頼区間：6.2-13.8ヶ月）、無増悪生存期間（PFS）は6.5ヶ月（95％信頼区間：4.7-8.4ヶ月）であった。また、フォローアップ期間15.6ヶ月時点における全生存期間（OS）は、12.6ヶ月（95％信頼区間：9.2-19.2ヶ月）を示した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率は97.4％、グレード1もしくは2の治療関連有害事象（TRAE）発症率は52.6％、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は44.8％であった。なお、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率は6.9％であった。

以上のKRYSTAL-1試験の結果よりPasi A. Jänne氏らは、「プラチナ系抗がん剤、抗PD-1抗体薬治療歴のあるKRASG12C変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する不可逆的かつ選択的にKRASG12C変異に結合するKRAS阻害薬であるAdagrasib単剤療法は、良好な抗腫瘍効果を示し、忍容性も良好でした」と結論を述べている。

Adagrasib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation（N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):120-131. doi: 10.1056/NEJMoa2204619.）