難治性進行性大腸がん患者に対するスチバーガ単剤療法、1サイクル目を低用量にしてもグレード3/4の治療関連有害事象発症率は変わらず

この記事の3つのポイント
・難治性進行性大腸がん患者が対象の第2相試験
・スチバーガ単剤療法の低用量開始治療の有効性・安全性を検証
・標準用量群と比べ、グレード3/4の治療関連有害事象発症率は変わらなかった

2019年7月3～6日までスペイン・バルセロナで開催されたthe ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019（WCGC2019）にて難治性進行性大腸がん患者に対するマルチキナーゼ阻害薬であるレゴラフェニブ（商品名スチバーガ;以下スチバーガ）単剤療法の低用量開始治療の有効性、安全性を比較検証した第2相のREARRANGE試験（NCT02835924）の結果がVall d’Hebron Institute of OncologyのG Argiles氏らにより公表された。

REARRANGE試験とは、難治性進行性大腸がん患者（N=299人）に対して4週を1サイクルとした1サイクル目を通常用量である1日1回160mgスチバーガ単剤療法を3週間投与し1週間休薬する群（標準用量群N=100人）、または低用量である1日1回120mgスチバーガ単剤療法を3週間投与し1週間休薬する群（低用量群N=98人）、または1日1回160mgスチバーガ単剤療法を1週間投与し1週間休薬する群（間欠投与群N=99人）に1対1対1対の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率、副次評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、病勢コントロール率（DCR）などを比較検証した第2相試験である。

なお、主要評価項目の達成基準としてグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率が標準用量群に比べて低用量群、間欠投与群で20％以上減少することを基準としている。

本試験の結果、主要評価項目であるグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は標準用量群60％に対して低用量群54％、間欠投与群55％を示し、主要評価項目を達成しなかった。しかしながら、倦怠感、筋無力症、蛋白尿などのグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は標準用量群に比べて低用量群、間欠投与群で減少した。

そして、1サイクル終了後に標準の用法用量へ変更できた患者は低用量群で45％、間欠投与群で64％を示した。また、3サイクル目を開始できた患者は標準用量群39％、低用量群43％、間欠投与群45％を示した。

一方の有効性として、副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は標準用量群7.4ヶ月に対して低用量群8.6ヶ月、間欠投与群7.1ヶ月を示し、3群間に有意な差は確認されなかった。また、無増悪生存期間（PFS）中央値は標準用量群1.9ヶ月に対して低用量群2.0ヶ月、間欠投与群2.0ヶ月を示し、3群間に有意な差は確認されなかった。

New Trial Demonstrates the Efficacy of a More Flexible Dose of Regorafenib to Relieve Side-effects in Patients with Metastatic Colon Cancer（06 Jul 2019, ESMO World GI Press Release）