未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者に対するR-CHOP+ベルケイド併用療法、無増悪生存期間を有意に改善しないThe Lancet Oncologyより

2019年4月1日、医学誌『The Lancet Oncology』にて未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対する標準化学療法であるR-CHOP+プロテアソーム阻害薬であるボルテゾミブ（商品名ベルケイド;以下ベルケイド）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のREMoDL-B試験（NCT01324596）の結果がUniversity of SouthamptonのAndrew Davies氏らにより公表された。

REMoDL-B試験とは、未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者（N=918人）に対してリツキシマブ375mg/m2+シクロホスファミド750mg/m2+ドキソルビシン50mg/m2+ビンクリスチン1.4mg/m2+プレドニゾロン100mg+ベルケイド1.3～1.6mg/m2併用療法を投与する群（RB-CHOP,N=459人）、またはリツキシマブ375mg/m2+シクロホスファミド750mg/m2+ドキソルビシン50mg/m2+ビンクリスチン1.4mg/m2+プレドニゾロン100mg併用療法を投与する群（R-CHOP,N=459人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として30ヶ月無増悪生存率（PFS）、副次評価項目として奏効率（RR）、全生存期間（OS）などを比較検証した国際多施設共同ランダム化の第3相試験である。

本試験が実施された背景として、R-CHOP併用療法はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の標準治療として15年以上実施されている。その間の治療成績は5年無増悪生存率（PFSの）で70-75％、全生存率（OS）で75-80％であるが、R-CHOP併用療法に不応を示した患者の2年生存率は3分の1程度である。以上の背景より、未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）のさらなる治療成績向上を目指し、RB-CHOP併用療法の有効性、安全性が本試験で検証された。

本試験に登録された患者背景は下記の通りである。

年齢中央値

RB-CHOP群＝63歳（20-84歳）
R-CHOP群＝65歳（24-86歳）

ECOG Performance Status

RB-CHOP群＝スコア0が50.1％、スコア1が37.9％、スコア2が12.0％
R-CHOP群＝スコア0が56.4％、スコア1が32.1％、スコア2が11.5％

IPIスコア

RB-CHOP群＝Lowが26.1％、Low intermediateが26.8％、High intermediateが29.0%、Highが18.1％
R-CHOP群＝Lowが26.8％、Low intermediateが24.2％、High intermediateが31.6%、Highが17.4％

病期

RB-CHOP群＝ステージIが3.1％、ステージIIが27.6％、ステージIIIが33.7％、ステージIVが35.7％
R-CHOP群＝ステージIが2.6％、ステージIIが28.7％、ステージIIIが28.0％、ステージIVが40.7％

以上の背景を有する患者に対する本試験のフォローアップ期間中央値29.7ヶ月（95％信頼区間:29.0-32.0ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である30ヶ月無増悪生存率（PFS）はRB-CHOP群74.3％（95％信頼区間:69.3-78.7％）に対してR-CHOP群70.1％（95％信頼区間:65.0-74.7％）、RB-CHOP群で5年病勢進行または死亡（PFS）のリスクを14％減少（HR:0.86,95％信頼区間:0.65-1.13,P=0.28）するも両群間で統計学的有意な差は確認されなかった。

副次評価項目である30ヶ月全生存率（OS）はRB-CHOP群82.7％（95％信頼区間:78.2-86.3％）に対してR-CHOP群83.6％（95％信頼区間:79.0-87.3％）、RB-CHOP群で5年死亡（OS）のリスクを11％減少（HR:0.89,95％信頼区間:0.62-1.28,P=0.52）するも両群間で統計学的有意な差は確認されなかった。

一方の安全性として、グレード1～2の有害事象（AE）発症率はRB-CHOP群93.5％（N=415人）に対してR-CHOP群92.6％（N=414人）、グレード3の有害事象（AE）発症率はRB-CHOP群57.0％（N=253人）に対してR-CHOP群50.6％（N=226人）の患者で確認された。なお、グレード3以上の好中球減少症、熱性好中球減少症、血小板減少症、貧血の発症率は両群間で統計学有意な差は確認されなかった。

また、全グレードの神経障害発症率はRB-CHOP群56.8％（N=252人）に対してR-CHOP群41.6％（N=186人）を示し、RB-CHOP群で全グレードの神経障害発症率は統計学有意に増加した（P<0.0001）。一方で、グレード3以上の神経障害発症率はRB-CHOP群3.8％（N=17人）に対してR-CHOP群1.8％（N=8人）を示し、RB-CHOP群でグレード3の神経障害発症率は増加したものの、統計学有意な差は確認されなかった（P=0.070）。

以上のREMoDL-B試験の結果よりAndrew Davies氏らは以下のように結論を述べている。”未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対して標準治療であるR-CHOP併用療法にベルケイドを加えても、無増悪生存期間（PFS）を改善しませんでした。”

Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial(The Lancet Oncology, Published:April 01, 2019)

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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