再発難治性非ホジキンリンパ腫患者に対するリツキサン+ポラツズマブベドチンまたはPinatuzumab vedotin併用療法、良好な抗腫瘍効果を示す

この記事の3つのポイント
・びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫患者と濾胞性リンパ腫患者が対象の第2相試験
・リツキサン+ポラツズマブベドチンまたはPinatuzumab vedotin併用療法の有効性・安全性を検証
・良好な抗腫瘍効果を示し、両患者の治療選択肢になり得る可能性が示唆された

2019年5月、医学誌『The Lancet Hematology』にて再発難治性非ホジキンリンパ腫患者に対するリツキシマブ（商品名リツキサン;以下リツキサン）+抗CD79b抗体薬物複合体であるポラツズマブベドチンまたは抗CD22抗体薬物複合体であるPinatuzumab vedotin併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のROMULUS試験（NCT01691898）の結果がUniversité Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire de LilleのFranck Morschhauser氏らにより公表された。

ROMULUS試験とは、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）をはじめ再発難治性非ホジキンリンパ腫患者に対して3週を1サイクルとしてリツキサン375mg/m2+ポラツズマブベドチン2.4mg/kg併用療法を投与する群、または3週を1サイクルとしてリツキサン375mg/m2+Pinatuzumab vedotin2.4mg/kg併用療法を投与する群に1対1の割合で振り分け、主要評価項目として安全性、抗腫瘍効果などを検証した多施設共同オープンラベルの第2相試験である。

本試験が実施された背景として、第1相試験にて再発難治性非ホジキンリンパ腫患者に対する抗CD79b抗体薬物複合体ポラツズマブベドチン、抗CD22抗体薬物複合体Pinatuzumab vedotinの抗腫瘍効果が確認されているためである。以上の背景より、ROMULUS試験が実施された。

本試験の81人のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者、42人の濾胞性リンパ腫（FL）患者における結果は下記の通りである。びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者における主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はPinatuzumab vedotin群で60％（95％信頼区間:43％-74％）、ポラツズマブベドチン群で54％（95％信頼区間:37％-70％）を示した。なお、完全奏効率（CR）はそれぞれ26％（95％信頼区間:14％-42％）、21％（95％信頼区間:9％-36％）を示した。

また、濾胞性リンパ腫（FL）患者における主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はPinatuzumab vedotin群で62％（95％信頼区間:38％-82％）、ポラツズマブベドチン群で70％（95％信頼区間:46％-88％）を示した。なお、完全奏効率（CR）はそれぞれ5％（95％信頼区間:0.1％-24％）、45％（95％信頼区間:23％-68％）を示した。

一方の安全性として、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）患者におけるグレード3～5の有害事象（AE）発症率はPinatuzumab vedotin群で79％、ポラツズマブベドチン群で77％の患者で確認された。なお、最も多くの患者で確認されたグレード3～5の有害事象（AE）はPinatuzumab vedotin群で好中球減少症29％、高血糖10％、ポラツズマブベドチン群で好中球減少症23％、貧血8％、下痢8％を示した。

また、濾胞性リンパ腫（FL）患者におけるグレード3～5の有害事象（AE）発症率はPinatuzumab vedotin群で62％、ポラツズマブベドチン群で50％の患者で確認された。なお、最も多くの患者で確認されたグレード3～5の有害事象（AE）はPinatuzumab vedotin群で好中球減少症29％、高血糖14％、ポラツズマブベドチン群で好中球減少症15％、下痢10％を示した。

以上のROMULUS試験の結果よりFranck Morschhauser氏らは以下のように結論を述べている。”再発難治性非ホジキンリンパ腫患者に対するリツキサン+ポラツズマブベドチンまたはPinatuzumab vedotin併用療法は、良好な抗腫瘍効果を示し、本患者の治療選択肢になり得る可能性が示唆されました。”

Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS)(Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2.)