・2レジメン以上の治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者が対象の第3相試験
・ネラチニブ+カペシタビン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・無増悪生存期間を統計学的有意に改善し、全生存期間も改善傾向を示した
2019年5月31日から6月4日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2019）にて、2レジメン以上の治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者に対するHER1,2,4阻害薬であるネラチニブ+カペシタビン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のNALA試験（NCT01808573）の結果がVall d’Hebron University HospitalのCristina Saura氏らにより公表された。
NALA試験とは、2レジメン以上の治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん患者（N=621人）に対して1日1回ネラチニブ240mg+1日2回カペシタビン750mg/m2併用療法を投与する群（N=307人）、または1日1回ラパチニブ1250mg+1日2回カペシタビン1000mg/m2併用療法を投与する群（N=314人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS)、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）などを比較検証した国際多施設共同第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）はラパチニブ+カペシタビン群に比べてネラチニブ+カペシタビン群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを24％統計学的有意に改善した（ハザード比:0.76,95％信頼区間:0.63–0.93,P=0.006）。また、6ヶ月無増悪生存率（PFS）、12ヶ月無増悪生存率（PFS）はそれぞれネラチニブ+カペシタビン群で47.2％、28.8％に対してラパチニブ+カペシタビン群で37.8％、14.8％を示した。
もう1つの主要評価項目である全生存期間（OS）はラパチニブ+カペシタビン群に比べてネラチニブ+カペシタビン群で死亡（OS）のリスクを12％改善した（ハザード比:0.88,95％信頼区間:0.72–1.07,P=0.2086）。また、6ヶ月全生存率（OS）、12ヶ月全生存率（OS）はそれぞれネラチニブ+カペシタビン群で90.2％、72.5％に対してラパチニブ+カペシタビン群で87.5％、66.7％を示した。
副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はネラチニブ+カペシタビン群で32.8％に対してラパチニブ+カペシタビン群で26.7％（P=0.1201）。臨床的有用率（CBR）はネラチニブ+カペシタビン群で44.5％に対してラパチニブ+カペシタビン群で35.6％（P=0.0328）。奏効持続期間（DOP）はラパチニブ+カペシタビン群に比べてネラチニブ+カペシタビン群で50％改善した（ハザード比:0.50,95％信頼区間:0.33–0.74,P=0.0004）。
一方の安全性として、治療関連有害事象（TRAE）発症率は両群間でほぼ同等であったが、グレード3以上の下痢はネラチニブ+カペシタビン群で24.4％に対してラパチニブ+カペシタビン群で12.5％、ネラチニブ+カペシタビン群で高率であった。また、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率はネラチニブ+カペシタビン群で10.9％に対してラパチニブ+カペシタビン群で14.5％であった。
以上のNALA試験の結果よりCristina Saura氏らは以下のように結論を述べている。”2レジメン以上の治療歴あるHER2陽性転移性乳がん患者に対するHER1,2,4阻害薬ネラチニブ+カペシタビン併用療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、全生存期間（OS）も改善傾向を示しました。”
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