切除不能転移性大腸がん患者に対するFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法のメタ解析、全生存期間と無増悪生存期間を有意に改善

この記事の3つのポイント
・切除不能転移性大腸がん患者が対象の第2/3相試験のメタアナリシス
・FOLFOXIRI＋アバスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間はダブレット化学療法＋アバスチン24.5ヵ月に対して、28.9ヵ月と統計学的有意に延長

2020年8月20日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて切除不能転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としてのFOLFOXIRI＋アバスチン（一般名：ベバシズマブ、以下アバスチン）、ダブレット化学療法＋アバスチン併用療法の有効性、安全性を比較検証したメタアナリス試験の結果がUniversity Hospital of PisaのChiara Cremolini氏らにより公表された。

このメタアナリシスは、5つの第2/3相臨床試験であるCHARTA試験（NCT01321957）、OLIVIA試験（NCT00778102）、STEAM試験（NCT01765582）、TRIBE試験（NCT00719797） TRIBE2試験（NCT02339116）より、切除不能転移性大腸がん患者（N=1697人）に対してファーストライン治療としてのFOLFOXIRI＋アバスチンを投与する群（N=846人）、ダブレット化学療法＋アバスチンを投与する群（N=851人）に分けて解析し、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、R0切除率を検証したものである。

これらの試験のフォローアップ期間中央値39.9ヵ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群28.9ヵ月に対してダブレット化学療法＋アバスチン併用療法群24.5ヵ月、FOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群で死亡（OS）のリスクを19％（HR：0.81，95％信頼区間：0.72-0.91，P<0.001）統計学的有意に改善した。

また、副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は、FOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群12.2ヵ月に対してダブレット化学療法＋アバスチン併用療法群9.9ヵ月、FOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを26％（HR：0.74，95％信頼区間：0.67-0.82，P<0.001）統計学的有意に改善した。

また、客観的奏効率（ORR）はFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群64.5％に対してダブレット化学療法＋アバスチン併用療法群53.6％（P<0.001）、R0切除率はFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群16.4％に対してダブレット化学療法＋アバスチン併用療法群11.8％（P=0.007）を示した。

一方の安全性として、ダブレット化学療法＋アバスチン併用療法群に比べてFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法群で多かったグレード3/4の有害事象（AE）は好中球減少症は45.8％に対して21.5％（P<0.001）、発熱性好中球減少症は6.3％に対して3.7％（P=0.019）、下痢は17.8％に対して8.4％（P<0.001）を示した。

以上のメタアナリスの結果よりChiara Cremolini氏らは「切除不能転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としてのFOLFOXIRI＋アバスチン併用療法は、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、R0切除率などをダブレット化学療法＋アバスチン併用療法に比べて改善しました」と結論を述べている。

Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer（J Clin Oncol. 2020 Aug 20;JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225.）