転移性胃がん/胃食道接合部がん/食道腺がんにオプジーボ＋化学療法が全生存期間と無増悪生存期間を統計学的有意に改善

この記事の3つのポイント
・転移性胃がん/胃食道接合部がん/食道腺がん患者が対象の第3相試験
・オプジーボ＋化学療法の有効性・安全性を比較検証
・オプジーボ＋化学療法の全生存期間14.4ヶ月、無増悪生存期間7.7ヶ月で統計学的有意に改善

2020年9月19日～2020年9月21日、バーチャルミーティングにて開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO Virtual Congress 2020）にて転移性胃がん/胃食道接合部（GEJ）がん/食道腺がん患者に対するファーストラインとしての抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-649試験（NCT02872116）の結果がJohannes-Gutenberg University ClinicのMarkus Moehler氏らにより公表された。

CheckMate-649試験とは、転移性胃がん/胃食道接合部（GEJ）がん/食道腺がん患者に対するファーストラインとしてのオプジーボ＋化学療法（3週間ごとにオプジーボ360mg＋XELOXもしくは2週ごとにオプジーボ240mg＋FOLFOX）を投与する群、または3週ごとにオプジーボ1mg/kg＋ヤーボイ3mg/kg併用療法、またはXELOX/FOLFOX療法を投与する群に無作為に振り分け、比較検証した国際多施設共同の第3相試験である。主要評価項目はPD-L1陽性群（CPS≥5）における化学療法に対するオプジーボ＋化学療法の全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）である。

本試験のフォローアップ期間中央値12.0ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目であるPD-L1陽性群（CPS≥5）における全生存期間（OS）は、オプジーボ＋化学療法群（N＝473人）で14.4ヶ月（13.1-16.2ヶ月）、化学療法群（N＝482人）で11.1ヶ月（10.0-12.1ヶ月）であり、オプジーボ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを29％（HR：0.71、98.4％信頼区間：0.59–0.86、P< 0.0001）統計学的有意に改善した。

また、PD-L1陽性群（CPS≥5）における無増悪生存期間（PFS）は、オプジーボ＋化学療法群7.7ヶ月（7.0-9.2ヶ月）、化学療法群6.1ヶ月（5.6-6.9ヶ月）であり、オプジーボ＋化学療法で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを32％（HR：0.68、98.4％信頼区間：0.56–0.81、P<0.0001）統計学的有意に改善した。

一方の安全性として、全グレードの有害事象（AE）発症率はオプジーボ＋化学療法群95％に対して化学療法群88％。グレード3～4の有害事象（AE）発症率はオプジーボ＋化学療法群59％に対して化学療法群44％。治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率はオプジーボ＋化学療法群38％に対して化学療法群25％であった。

以上のCheckMate-649試験の結果よりMarkus Moehler氏らは「転移性胃がん/胃食道接合部（GEJ）がん/食道腺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋化学療法は、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、本患者の新しい治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論を述べている。

Nivolumab (nivo) plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)/esophageal adenocarcinoma (EAC): First results of the CheckMate 649 study（ESMO Virtual Congress 2020,Abstract No: LBA6_PR）