未治療のMSI-HighまたはMMR欠損を有する進行性/転移性大腸がんに対する一次治療としてのキイトルーダ単剤療法、無増悪生存期間を統計学的有意に延長

この記事の3つのポイント
・未治療のMSI-HighまたはMMR欠損の進行性/転移性大腸がん患者が対象の第3相試験
・一次治療としてのキイトルーダ単剤の有効性・安全性を化学療法と比較検証
・無増悪生存期間は16.5ヵ月で、病勢進行死亡リスクを40％統計学的有意に減少

2020年12月3日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて未治療の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）またはミスマッチ修復機構（MMR）欠損の進行性/転移性大腸がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のMK-3475-177/KEYNOTE-177試験（NCT02563002）の結果がUniversity Pierre et Marie Curie (UMPC) のThierry André氏らにより公表された。

MK-3475-177/KEYNOTE-177試験とは、未治療の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）またはミスマッチ修復機構（MMR）欠損の進行性/転移性大腸がん患者（N=307人）に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を投与する群、または2週を1サイクルとして化学療法±アバスチン（一般名：ベバシズマブ以下アバスチン）もしくはアービタックス（一般名：セツキシマブ、以下アービタックス）併用療法を投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）を比較検証した第3相試験である。

治療歴のある高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）またはミスマッチ修復機構（MMR）欠損の進行性/転移性大腸がんに対する抗PD-1抗体薬の臨床的ベネフィットは証明されている。今回、ファーストラインとして高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）またはミスマッチ修復機構（MMR）欠損の進行性/転移性大腸がんに対する抗PD-1抗体薬キイトルーダの有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値32.4ヵ月時点における結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ単剤群16.5ヵ月に対して化学療法群8.2ヵ月、キイトルーダ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを40％（HR：0.60、95％信頼区間：0.45-0.80、P=0.0002）統計学的有意に改善した。

もう1つの主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群13.7ヵ月（12.0-15.4ヵ月）に対して化学療法群10.8ヵ月（9.4-12.2ヵ月）を示したものの、データは未成熟であった。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ単剤群43.8％に対して化学療法群33.1％を示した。また、病勢安定率（SD）も含む全奏効率（ORR）はキイトルーダ単剤群83％に対して化学療法群35％を示した。一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ単剤群22％に対して化学療法群66％を示した。

以上のMK-3475-177/KEYNOTE-177試験の結果よりThierry André氏らは「未治療の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）またはミスマッチ修復機構（MMR）欠損の進行性/転移性大腸がん患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、有害事象も少なかった」と結論を述べている。

Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer（N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2207-2218. doi: 10.1056/NEJMoa2017699.）