肝細胞がんに対するファーストライン治療としてのテセントリク＋アバスチン併用療法、全生存期間中央値19.2ヶ月を示す

この記事の3つのポイント
・Child-Pugh分類Aの切除不能な肝細胞がん患者が対象の第3相試験
・1stライン治療としてのテセントリク＋アバスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・テセントリク＋アバスチン併用群の全生存期間は19.2ヶ月であり、ソラフェニブ単剤群に対して死亡リスクを34％減少した

2021年1月21日、エフ・ホフマン・ラ・ロシュのプレスリリースにて全身療法歴のないChild-Pugh分類Aの切除不能な肝細胞がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-L1抗体薬であるテセントリク（一般名：アテゾリズマブ、以下テセントリク）＋アバスチン（一般名：ベバシズマブ、以下アバスチン）併用療法の有効性、安全性をソラフェニブと比較することを目的とした第3相のIMbrave150試験（NCT03434379）のアップデート解析の結果が公表された。

IMbrave150試験とは、全身療法歴のないChild-Pugh分類Aの切除不能な肝細胞がん患者（N＝501人）に対して21日を1サイクルとして1日目にテセントリク1200mg＋1日目にアバスチン15mg/kg併用療法を投与する群、または21日を1サイクルとして1～21日目にソラフェニブ400mg単剤療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを比較検証した多施設共同ランダム化非盲検の第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値15.6ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はテセントリク＋アバスチン併用群の19.2ヶ月（95％信頼区間：17.0–23.7ヶ月）に対してソラフェニブ単剤群で13.4ヶ月（95％信頼区間：11.4–16.9ヶ月）と、テセントリク＋アバスチン併用群で死亡（OS）のリスクを34％（HR：0.66、95％信頼区間：0.52-0.85）減少した。

もう1つの主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はテセントリク＋アバスチン併用群の6.9ヶ月（95％信頼区間：5.7–8.6ヶ月）に対してソラフェニブ単剤群で4.3ヶ月（95％信頼区間：4.0–5.6ヶ月）、テセントリク＋アバスチン併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを35％（HR：0.65、95％信頼区間：0.53–0.81）減少した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はテセントリク＋アバスチン併用群の30％（95％信頼区間：25–35％）に対してソラフェニブ単剤群で11％（95％信頼区間：7–17％）を示した。また、奏効の内訳は、完全奏効率（CR）はテセントリク＋アバスチン併用群の8％に対してソラフェニブ単剤群で1％未満、部分奏効率（PR）はテセントリク＋アバスチン併用群の22％に対してソラフェニブ単剤群で11％、病勢安定率（SD）はテセントリク＋アバスチン併用群の44％に対してソラフェニブ単剤群で43％を示した。

奏効持続期間（DOR）中央値はテセントリク＋アバスチン併用群の24.0ヶ月（95％信頼区間：17.1ヶ月-未到達）に対してソラフェニブ単剤群で11.4ヶ月（95％信頼区間：6.7–16.1ヶ月）を示した。

以上のIMbrave150試験のアップデート解析の結果より、Chief Medical Officer and Head of Global Product DevelopmentのLevi Garraway氏は「切除不能な肝細胞がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-L1抗体薬テセントリク＋アバスチン併用療法は、既存の治療薬よりも優れた長期的な改善効果を示しました」と結論を述べている。

Roche to present updated data confirming Tecentriq in combination with Avastin substantially improves overall survival in people with the most common form of liver cancer（F. Hoffmann　Newsroom）