・アロマターゼ阻害薬耐性のあるホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者が対象の第3相試験
・イブランス＋ホルモン療法の有効性・安全性を比較検証
・無増悪生存期間7.4ヵ月であり、カペシタビン単剤群9.4ヵ月に対して統計学的有意な改善を示さなかった
2020年12月29日、医学誌『Annals of Oncology』にてアロマターゼ阻害薬耐性のあるホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者に対してCDK4/6阻害薬であるイブランス（一般名：パルボシクリブ、イブランス）＋ホルモン療法の有効性、安全性をカペシタビン単剤療法と比較検証した第3相のPEARL試験（NCT02028507）の結果がInstituto de Investigación Sanitaria Gregorio MarañónのM. Martin氏らにより公表された。
PEARL試験とは、2つのコホートから構成され、アロマターゼ阻害薬耐性のあるホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者を28日1サイクルとしてイブランス125mg＋エキセメスタン25mg（コホート1）/フルベストラント500mg（コホート2）併用療法を投与する群、またはカペシタビン単剤療法を投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証した多施設共同ランダム化の第3相試験である。
本試験が開始された背景として、イブランス＋ホルモン療法はホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がんの標準治療である。しかしながら、第3相臨床試験にて、既存の標準治療である化学療法と有効性、安全性を比較検証した治療成績は存在しない。以上の背景より、アロマターゼ阻害薬耐性のあるホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者に対してイブランス＋ホルモン療法の有効性・安全性が検証された。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はイブランス＋フルベストラント併用群の7.5ヵ月（95％信頼区間：5.7～10.9ヵ月）に対してカペシタビン単剤群で10.0ヵ月（95％信頼区間：6.3～12.9ヵ月）、カペシタビン単剤群に比べてイブランス＋フルベストラント併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを13％増加（HR：1.13、95％信頼区間：0.85-1.50、p＝0.398）を示した。
一方コホート1とコホート2の患者全体の無増悪生存期間（PFS）中央値はイブランス＋ホルモン療法群の7.4ヵ月（95％信頼区間：5.9～9.3ヵ月）に対し、カペシタビン単剤群で9.4ヵ月（95％信頼区間：7.5～11.3ヵ月）であり、カペシタビン単剤群に比べてイブランス＋ホルモン療法群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを11％増加（HR：1.11、95％信頼区間：0.92-1.34、p＝0.380）した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3～4の有害事象（AE）は下記の通りである。好中球減少症はイブランス＋エキセメスタン併用群で57.4％、イブランス＋フルベストラント併用群で55.7％、カペシタビン単剤群で5.5％、手足症候群はイブランス＋エキセメスタン併用群で0％、イブランス＋フルベストラント併用群で0％、カペシタビン単剤群で23.5％、下痢はイブランス＋エキセメスタン併用群で1.3％、イブランス＋フルベストラント併用群で1.3％、カペシタビン単剤群で7.6％。なお、カペシタビン単剤群に比べてイブランス＋ホルモン療法群で良好なQOL（生活の質）を示した。
以上のPEARL試験の結果よりM. Martin氏らは「ホルモン受容体陽性HER2陰性転移性乳がん患者さんに対するCDK4/6阻害薬イブランス＋ホルモン療法は、カペシタビン単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善しませんでした」と結論を述べている。
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