進行性/転移性非小細胞肺がんに対するDatopotamab Deruxtecan単剤療法、客観的奏効率21〜25％を示す

この記事の3つのポイント
・治療歴のある進行性/転移性非小細胞肺がん患者が対象の第1相試験
・Datopotamab Deruxtecan（ダトポタマブ　デルクステカン）単剤療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は4mg/kg群23％、6mg/kg群21％、8mg/kg群25％であった

2021年1月28日～31日までオンラインミーティングで開催された第21回世界肺癌学会議（WCLC-IASLC 2020）にて治療歴のある進行性/転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するTROP2に対する抗体薬物複合体（ADC）であるDatopotamab Deruxtecan（ダトポタマブ　デルクステカン：DS-1062）療法の有効性、安全性を検証した第1相のTROPION-PanTumor01試験（NCT03401385）の結果が公表された。

TROPION-PanTumor01試験とは、標準治療に抵抗性を示した進行性/転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者（N＝159人）に対して3週を1サイクルとしてDatopotamab Deruxtecan（DS-1062）4mg/kg投与する群（N＝40人）、6mg/kg投与する群（N＝39人）、8mg/kg投与する群（N＝80人）の3コホートに分け、主要評価項目として有害事象（AE）発症率、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを検証した第1相試験である。

本試験が開始された背景として、肺がんはがんの中でも死亡率が高く、5人に1人が肺がんにより死亡に至る。肺がんの中で非小細胞肺がん（NSCLC）は80～85％を占めるが、大半の肺がん患者は転移、病勢進行期で発見され、5年生存率は6～10％程度であり予後不良である。以上の背景より、非小細胞肺がん（NSCLC）に対するTROP2に対する抗体薬物複合体（ADC）の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値7.4ヶ月時点における結果は下記の通りである。客観的奏効率（ORR）は4mg/kg群で23％（N＝9/40人）、6mg/kg群で21％（N＝8/39人）、8mg/kg群で25％（N＝20/80人）を示した。病勢コントロール率（DCR）は4mg/kg群で73％（N＝29/40人）、6mg/kg群で67％（N＝26/39人）、8mg/kg群で80％（N＝64/80人）を示した。

また、奏効の内訳として、完全奏効（CR）/部分奏効（PR）は4mg/kg群で7人、6mg/kg群で6人、8mg/kg群で19人、病勢進行は（PD）4mg/kg群で7人、6mg/kg群で6人、8mg/kg群で8人であった。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は粘膜炎、貧血、口内炎、倦怠感であった。また、間質性肺疾患（ILD）は8％（N＝14人）の患者で確認されたが、14人の内12人の患者はDatopotamab Deruxtecan（DS-1062）8mg/kgコホートであり、3人の患者はグレード5の間質性肺疾患（ILD）により死亡に至った。

なお、Datopotamab Deruxtecan（DS-1062）4mg/kgコホートでグレード3の間質性肺疾患（ILD）が1人、Datopotamab Deruxtecan（DS-1062）6mg/kgコホートでグレード2の間質性肺疾患（ILD）が1人確認されている。

以上のTROPION-PanTumor01試験の結果より、Johns Hopkins OncologyのAlexander Spira氏は「治療歴のある進行性/転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するTROP2に対する抗体薬物複合体（ADC）Datopotamab Deruxtecan（DS-1062）単剤療法は、全てのコホートで良好な抗腫瘍効果を示し、非小細胞肺がん（NSCLC）の治療標的としてのTROP2の有効性の高さが示されました」と述べている。

Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer（AstraZeneca PressReleases）