治療歴のある尿路上皮がんに対するADC複合体エンホルツマブベドチン単剤療法、標準化学療法に比べて全生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者が対象の第3相試験
・エンホルツマブベドチン単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間は化学療法群8.97ヶ月に対してエンホルツマブベドチン群12.88ヶ月と有意に延長し、死亡リスクを30％減少した

2021年3月25日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にてプラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者に対する抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）であるエンホルツマブベドチン単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のEV-301試験（NCT03474107）の結果がCancer Research UK Barts CentreのThomas Powles氏らにより公表された。

EV-301試験とは、プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者（N＝608人）に対して28日を1サイクルとして1、8、15日目にエンホルツマブベドチン1.25mg/kg単剤療法を投与する群（N＝301人）、または21日を1サイクルとして1日目に主治医選択の標準化学療法（ドセタキセル、パクリタキセル、ビンフルニン）を投与する群（N＝307人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同オープンラベルの第3相試験である。

本試験が開始された背景として、プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がんの予後は不良である。以上の背景より、抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）であるエンホルツマブベドチン単剤療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値11.1ヶ月時点で、死亡（OS）イベントがエンホルツマブベドチン単剤群134件、主治医選択の標準化学療法群167件発生していた。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はエンホルツマブベドチン単剤群12.88ヶ月に対して主治医選択の標準化学療法群8.97ヶ月、エンホルツマブベドチン単剤群で死亡（OS）のリスクを30％（HR：0.70、95％信頼区間：0.56－0.89、P＝0.001）改善した。

副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はエンホルツマブベドチン単剤群5.55ヶ月に対して主治医選択の標準化学療法群3.71ヶ月、エンホルツマブベドチン単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを38％（HR：0.62、95％信頼区間：0.51－0.75、P＜0.001）改善した。

一方の安全性として、安全性として全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンホルツマブベドチン単剤群93.9％に対して主治医選択の標準化学療法群91.8％、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンホルツマブベドチン単剤群51.4％に対して主治医選択の標準化学療法群49.8％をそれぞれ示し、2群間で同等であった。

以上のEV-301試験の結果よりThomas Powles氏らは「プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者に対する抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）エンホルツマブベドチン単剤療法は、主治医選択の標準化学療法に比べて全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。

Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma（N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135. doi: 10.1056/NEJMoa2035807. Epub 2021 Feb 12.）