皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）患者に対する抗CCR4抗体薬ポテリジオ、無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善する医学誌『The Lancet Oncology』より

2018年8月9日、医学誌『The Lancet Oncology』にて治療歴のある皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）患者に対する抗CCR4抗体薬であるモガムリズマブ（商品名ポテリジオ;以下ポテリジオ）単剤療法のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬であるボリノスタット（商品名ゾリンザ;ゾリンザ）単剤療法に対する有効性を比較検証した第III相のMAVORIC試験（NCT01728805）の結果がStanford University School of Medicine・Youn H Kim氏らにより公表された。

MAVORIC試験とは、前治療歴のある再発難治性の皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）の主な病型である菌状息肉腫（MF）およびセザリー症候群（SS）患者（N=372人）に対して28日を1サイクルとして初回1サイクル目は1日目、8日目、15日目、22日目にポテリジオ1.0mg/kg、その後1日目、15日目にポテリジオ1.0mg/kg単剤療法を投与する群（N=186人）、または1日1回ゾリンザ400mg単剤療法を投与する群（N=186人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として治験参加医師判定による無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）などを比較検証した日本を含む国際多施設共同の第III相試験である。

本試験に登録された患者背景はポテリジオ群、ゾリンザ群それぞれ下記の通りである。年齢中央値はポテリジオ群64歳（54-73歳）に対してゾリンザ群65歳（56-72歳）。性別は男性59％（N=109人）に対して58％（N=107人）。人種は白人67％（N=125人）に対して73％（N=135人）、その他20％（N=37人）に対して14％（N=26人）。

ECOG Performance Statusはスコア0が57％（N=106人）に対して56％（N=104人）、スコア1が42％（N=78人）に対して44％（N=82人）、スコア2が1％（N=2人）に対して0％。病型の種類は菌状息肉腫（MF）56％（N=105人）に対して53％（N=99人）、セザリー症候群（SS）44％（N=81人）に対して47％（N=87人）。

臨床病期はステージIB-IIAが19％（N=36人）に対して26％（N=49人）、ステージIIBが17％（N=32人）に対して12％（N=23人）、ステージIIIA-IIIBが12％（N=22人）に対して9％（N=16人）、ステージIVA1が39％（N=73人）に対して44％（N=82ステージIVA2が10％（N=19人）に対して6％（N=12人）、ステージIVBが2％（N=4人）に対して2％（N=4人）。全身療法の前治療歴中央値は3レジメン（2-5）に対して3レジメン（2-5）。

主要評価項目である治験参加医師判定による無増悪生存期間（PFS）中央値はポテリジオ群7.7ヶ月（95％信頼区間:5.7-10.3ヶ月）に対してゾリンザ群3.1ヶ月（95％信頼区間:2.9-4.1ヶ月）、ポテリジオ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを47％統計学有意に減少（HR:0.53,95％信頼区間:0.41-0.69,p<0.0001）した。

副次評価項目である全奏効率（ORR）はポテリジオ群28％（95％信頼区間:21.6％-35.0％）に対してゾリンザ群5％（95％信頼区間:2.2％-9.0％）、ポテリジオ群で奏効率は統計学有意に高率（RR:23·1,95%信頼区間:12.8–33.1,p<0·0001）であった。なお、病型別では菌状息肉腫（MF）患者における全奏効率（ORR）はポテリジオ群21％に対してゾリンザ群7％、セザリー症候群（SS）患者における全奏効率（ORR）はポテリジオ群37％に対してゾリンザ群2％であった。

奏効持続期間（DOR）中央値はポテリジオ群14.1ヶ月（95％信頼区間:8.4-19.2ヶ月）に対してゾリンザ群9.1ヶ月（95％信頼区間:5.6ヶ月-未到達）。なお、病型別では菌状息肉腫（MF）患者における奏効持続期間（DOR）中央値はポテリジオ群13.1ヶ月（95％信頼区間:4.7-18.0ヶ月）に対してゾリンザ群9.1ヶ月（95％信頼区間:5.6ヶ月-未到達）、セザリー症候群（SS）患者における奏効持続期間（DOR）中央値はポテリジオ群17.3ヶ月（95％信頼区間:9.4-19.9ヶ月）に対してゾリンザ群6.9ヶ月（95％信頼区間:6.9-6.9ヶ月）であった。

一方の安全性として、グレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はそれぞれポテリジオ群41％（N=75人）、ゾリンザ群41％（N=76人）で確認され、主な重篤な治療関連有害事象（TRAE）の内訳は下記の通りである。ポテリジオ群では発熱4％（N=8人）、蜂巣炎3％（N=5人）、ゾリンザ群では蜂巣炎6％（N=3人）、肺塞栓症6％（N=3人）、敗血症3％（N=5人）であった。なお、ポテリジオにより敗血症、多発性筋炎を発症した2人の患者、ゾリンザにより肺塞栓症、気管支肺炎を発症した3人の患者で死亡が確認されている。

以上のMAVORIC試験の結果よりYoun H Kim氏らは以下のように結論を述べている。”前治療歴のある再発難治性菌状息肉腫（MF）およびセザリー症候群（SS）患者に対する抗CCR4抗体薬であるポテリジオはHDAC阻害薬であるゾリンザよりも無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善しました。”

Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial（The Lancet Oncology, DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30379-6）

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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