化学療法ナイーブのPD-L1陽性局所進行性転移性非小細胞肺がん患者に対するTiragolumab＋テセントリク、無増悪生存期間、客観的奏効率を改善

この記事の3つのポイント
・化学療法ナイーブのPD-L1陽性局所進行性転移性非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・抗TIGIT抗体Tiragolumab＋抗PD-L1抗体薬テセントリク併用療法の有効性・安全性を検証
・プラセボ群に比べて、病勢進行または死亡のリスクを43％減少した

2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催される米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にて、化学療法ナイーブのPD-L1陽性局所進行性転移性非小細胞肺がん患者に対する抗TIGIT抗体であるTiragolumab＋抗PD-L1抗体薬であるアテゾリズマブ（商品名テセントリク；以下テセントリク）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のCITYSCAPE試験（NCT03563716）の結果がHospitales Universitarios Regional y Virgen de la Victoria de MalagaのDelvys Rodriguez-Abreu氏らにより公表される。

CITYSCAPE試験とは、化学療法ナイーブのPD-L1陽性局所進行性転移性非小細胞肺がん患者（N=135人）に対して3週を1サイクルとしてTiragolumab 600mg＋テセントリク 1200mg併用療法を投与する群（N=67人）、または3週を1サイクルとしてプラセボ＋テセントリク 1200mg併用療法を投与する群（N=68人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、奏効持続期間（DOR）などを比較検証した第2相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はTiragolumab＋テセントリク併用群31.3％（95％信頼区間：19.5％-43.2％）に対してプラセボ＋テセントリク併用群16.2％（95％信頼区間：6.7％-25.7％）、プラセボ群に比べてTiragolumab＋テセントリク併用のオッズ比2.57（95％信頼区間：1.07-6.14）を示した。

また、もう1つの主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はTiragolumab＋テセントリク併用群5.4ヶ月（95％信頼区間：4.2ヶ月―未到達）に対してプラセボ＋テセントリク併用群3.6ヶ月（95％信頼区間：2.7-4.4ヶ月）、プラセボ群に比べてTiragolumab＋テセントリク併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを43％（HR：0.57,95％信頼区間：0.37-0.90）減少した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群80.6％に対してプラセボ＋テセントリク併用群72％を示した。また、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群14.9％に対してプラセボ＋テセントリク併用群19.1％を示した。

以上のCITYSCAPE試験の結果よりDelvys Rodriguez-Abreu氏らは以下のように結論を述べている。”化学療法ナイーブのPD-L1陽性局所進行性転移性非小細胞肺がん患者に対する抗TIGIT抗体Tiragolumab＋抗PD-L1抗体薬テセントリク併用療法は、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を臨床的意義のある改善を示しました。また、有害事象（AE）発症率に関してはプラセボ群と同等でした。”

Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE).(2020 ASCO VIRTUAL SCIENTIFIC PROGRAM,Abstract No:9503)