局所進行性/転移性食道がんまたは食道胃接合部がんに対するファーストライン治療としてのキイトルーダ＋化学療法併用療法、全生存期間を改善

この記事の3つのポイント
・局所進行性/転移性食道がんまたは食道胃接合部がん患者が対象の第3相試験
・食道扁平上皮がん患者におけるキイトルーダ＋化学療併用の有効性・安全性を比較検証
・PD-L1発現陽性患者において、43％死亡リスクを改善した

2020年9月19日～2020年9月21日、バーチャルミーティングにて開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO Virtual Congress 2020）にて局所進行性/転移性食道腺がんまたは扁平上皮がん（ESCC）、食道胃接合部がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-590試験（NCT03189719）の結果が国立がん研究センター中央病院の加藤健氏らにより公表された。

KEYNOTE-590試験とは、局所進行性/転移性食道腺がんまたは扁平上皮がん（ESCC）、食道胃接合部がん患者（N=749人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋シスプラチン80mg/m2＋5-FU800mg/m2併用療法を投与する群（N=373人）、または3週を1サイクルとしてプラセボ＋シスプラチン80mg/m2＋5-FU800mg/m2併用療法を投与する群（N=376人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてPD-L1発現（CPS≧10）陽性食道扁平上皮がん（ESCC）群の全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を比較検証した国際多施設共同二重盲検下の第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値10.8ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目であるPD-L1発現（CPS≧10）陽性食道扁平上皮がん（ESCC）群の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋化学療法群13.9ヶ月に対して化学療法群8.8ヶ月、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを43％（HR：0.57、95％信頼区間：0.43-0.75、P<0.0001）統計学的有意に改善した。

食道扁平上皮がん（ESCC）群の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋化学療法群12.6ヶ月に対して化学療法群9.8ヶ月、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを28％（HR：0.72、95％信頼区間：0.60-0.88、P=0.0006）改善した。

副次評価項目として食道扁平上皮がん（ESCC）群における無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ＋化学療法群6.3ヶ月に対して化学療法群5.8ヶ月、キイトルーダ＋化学療法群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを35％（HR：0.65、95％信頼区間：0.54-0.78、P<0.0001）改善した。

客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ＋化学療法群45.0％に対して化学療法群29.3％（P<0.0001）、奏効持続期間（DOR）中央値はキイトルーダ＋化学療法群8.3ヶ月に対して化学療法群6.0ヶ月を示した。

一方の安全性として、グレード3～5の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ＋化学療法群72％に対して化学療法群68％。治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率はキイトルーダ＋化学療法群19％に対して化学療法群12％。

KEYNOTE-590試験の結果より加藤健氏らは「局所進行性/転移性食道扁平上皮がん（ESCC）患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ＋化学療法は、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を化学療法に比べて改善し、本患者の新しい治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論を述べている。

Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer: The phase 3 KEYNOTE-590 study（ESMO Virtual Congress 2020,Abstract No: LBA8_PR）