PD-L1陽性非小細胞肺がんに対するファーストライン治療としてのTiragolumab＋テセントリク併用療法、無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・PD-L1陽性局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・Tiragolumab（チラゴルマブ）＋テセントリクの有効性・安全性をプラセボ＋テセントリクと比較検証
・無増悪生存期間は全患者群で5.6ヶ月、PD-L1≧50％群で16.6ヶ月であり、いずれもテセントリク単剤療法より延長した

2021年12月10日、エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社はプレスリリースにて、PD-L1陽性局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗TIGIT抗体であるTiragolumab（チラゴルマブ）＋抗PD-L1抗体薬であるテセントリク（一般名：アテゾリズマブ、以下テセントリク）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のCITYSCAPE試験（NCT03563716）の長期フォローアップの結果を公表した。

CITYSCAPE試験は、PD-L1陽性局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者（N＝135人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてTiragolumab600mg＋テセントリク1200mg併用療法を実施する群（N＝67人）、または3週を1サイクルとしてプラセボ＋テセントリク1200mg併用療法を実施する群（N＝68人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、奏効持続期間（DOR）などを比較検証した第2相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値2.5年時点における結果は下記の通りである。全患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はTiragolumab＋テセントリク併用群の5.6ヶ月（95％信頼区間：4.2-10.4ヶ月）に対してプラセボ＋テセントリク併用群で3.9ヶ月（95％信頼区間：2.7-4.5ヶ月）と、Tiragolumab＋テセントリク併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを38％減少（HR：0.62、95％信頼区間：0.42-0.91）した。また、客観的奏効率（ORR）はTiragolumab＋テセントリク併用群の38.8％に対してプラセボ＋テセントリク併用群で20.6％であった。全生存期間（OS）中央値はTiragolumab＋テセントリク併用群の23.2ヶ月（95％信頼区間：14.1-31.5）に対してプラセボ＋テセントリク併用群で14.5ヶ月（95％信頼区間：9.6-20.4ヶ月）、Tiragolumab＋テセントリク併用群で死亡（OS）のリスクを31％減少（HR：0.69、95％信頼区間：0.44-1.07）した。

PD-L1高発現群（PD-L1≧50％）における無増悪生存期間（PFS）中央値はTiragolumab＋テセントリク併用群の16.6ヶ月（95％信頼区間：5.5-22.3ヶ月、N＝29人）に対してプラセボ＋テセントリク併用群で4.1ヶ月（95％信頼区間：2.1-6.8ヶ月、N＝29人）と、Tiragolumab＋テセントリク併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを71％減少（HR：0.29、95％信頼区間：0.15-0.53）した。また、客観的奏効率（ORR）はTiragolumab＋テセントリク併用群の69.0％に対してプラセボ＋テセントリク併用群で24.1％であった。全生存期間（OS）中央値はTiragolumab＋テセントリク併用群の未到達（95％信頼区間：30.3ヶ月-未到達）に対してプラセボ＋テセントリク併用群で12.8ヶ月（95％信頼区間：4.7-24.2ヶ月）と、Tiragolumab＋テセントリク併用群で死亡（OS）のリスクを77％減少（HR：0.23、95％信頼区間：0.10-0.53）した。

一方の安全性として、全グレードの有害事象（AE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群の98.5％に対してプラセボ＋テセントリク併用群で97.1％、グレード3～4の有害事象（AE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群の52.2％に対してプラセボ＋テセントリク併用群で39.7％であった。全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群の82.1％に対してプラセボ＋テセントリク併用群で70.6％、グレード3～4の有害事象（AE）発症率はTiragolumab＋テセントリク併用群の22.4％に対してプラセボ＋テセントリクで併用群25％あった。本試験で新たに確認された有害事象（AE）はなく、Tiragolumab、テセントリクの安全性プロファイルと一致していた。

以上のCITYSCAPE試験の長期フォローアップの結果より、ロシュ社のChief Medical OfficerであるLevi Garraway氏は「今回の結果は、抗TIGIT抗体Tiragolumabや抗PD-L1抗体薬テセントリクなどの抗PD-L1がん免疫療法を組み合わせることで良好な抗腫瘍効果を示し、がんにおけるアンメットニーズに応える新しい治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論を述べている。

New data from the phase II CITYSCAPE trial show encouraging results with Roche’s novel anti-TIGIT tiragolumab plus Tecentriq（F. Hoffmann-La Roche Ltd　Newsroom）