筋層浸潤膀胱がんに対する術前化学療法へのテセントリク追加、ダウンステージング達成率69％を示す

この記事の3つのポイント
・筋層浸潤膀胱がん患者が対象の第2相試験
・術前化学療法であるゲムシタビン＋シスプラチンにテセントリクを追加した際の有効性・安全性を検証
・ダウンステージング達成率（T2N0未満）は69％であり、このうち41％でT0N0を示し再発は認めなかった

2022年1月28日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて筋層浸潤膀胱がん（MIBC；cT2-T4aN0M0）患者に対する根治的膀胱摘除術（RC）の術前化学療法としてのゲムシタビン＋シスプラチンへの抗PD-L1抗体薬テセントリク（一般名：アテゾリズマブ、以下テセントリク）追加療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT02989584）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのSamuel A. Funt氏らにより公表された。

本試験は、筋層浸潤膀胱がん（MIBC；cT2-T4aN0M0）患者（N＝44人）に対する術前化学療法として21日を1サイクルとしてゲムシタビン＋シスプラチン併用療法後、テセントリク単剤療法を追加し、根治的膀胱摘除術（RC）を実施し、主要評価項目としてダウンステージング達成（pT2N0未満）を検証した第2相試験である。

本試験に登録された44人のうち、評価可能であった39人の患者の結果は下記の通りである。主要評価項目であるダウンステージング達成率（T2N0未満）69％であり、このうち41％（N＝16人）はpT0N0を示し、主要評価項目を達成し、再発は認めなかった。なお、根治的膀胱摘除術（RC）を拒絶した患者は1人、根治的膀胱摘除術（RC）前に病勢進行した患者は2人であった。

一方の安全性として、グレード3～4の有害事象（AE）発症率は、好中球減少症が36％（N＝16人）であった。グレード3の免疫関連有害事象（irAE）発症率は11％（N＝5人）であり、2人の患者で全身ステロイド療法による対処が必要であった。最後の化学療法投与から手術までの期間中央値は7.8週間（5.1～17週）で、有害事象（AE）による根治的膀胱摘除術（RC）の中止は確認されなかった。

以上の第2相試験の結果よりSamuel A. Funt氏らは「筋層浸潤膀胱がん（MIBC）患者に対する術前化学療法としての標準治療ゲムシタビン＋シスプラチン＋根治的膀胱摘除術（RC）への抗PD-L1抗体薬テセントリク追加療法は、本疾患の有望な治療選択肢になり得るため、さらなる研究が必要である。pT2N0未満の患者においては無増悪生存率が改善した」と結論を述べている。

Neoadjuvant Atezolizumab With Gemcitabine and Cisplatin in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Trial（J Clin Oncol. 2022 Jan 28;JCO2101485. doi: 10.1200/JCO.21.01485.）