ステージIII切除不能非小細胞肺がんに対するイミフィンジ＋Oleclumab/Monalizumab併用療法、客観的奏効率で高率を示す

この記事の3つのポイント
・ステージIII切除不能非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・イミフィンジ＋Oleclumab/Monalizumabの有効性・安全性を比較検証
・客観的奏効率はイミフィンジ単剤群で17.9％、Oleclumab併用療法群で30.0％、
　Monalizumabb併用療法群で35.5％と高率であり、無増悪生存期間においても改善を示した

4月22日、医学誌「Journal of Clinical Oncology」にてステージIII切除不能非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する抗PD-L1抗体薬であるイミフィンジ（一般名：デュルバルマブ、以下イミフィンジ）単剤療法、もしくはイミフィンジ＋抗CD73モノクローナル抗体であるOleclumab（オレクルマブ）または抗NKG2Aモノクローナル抗体であるMonalizumab（モナリズマブ）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のCOAST試験の結果がYale Cancer CenterのRoy S. Herbst氏らにより公表された。

COAST試験は、ステージIII切除不能非小細胞肺がん患者（N＝189人）に対してイミフィンジ単剤療法を実施する群、イミフィンジ＋Oleclumab併用療法を実施する群、もしくはイミフィンジ＋Monalizumab併用療法を実施する群に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、その他評価項目として無増悪生存期間（PFS）、安全性等を検証した国際多施設共同オープンラベルランダム化の第2相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値11.5ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はイミフィンジ単剤療法群で17.9％（95％信頼区間：9.6-29.2％）、イミフィンジ＋Oleclumab併用群で30.0％（95％信頼区間：18.8-43.2％）、イミフィンジ＋Monalizumab併用群で35.5％（95%信頼区間:23.7-48.7％）を示し、イミフィンジ単剤群に比べて併用群で客観的奏効率（ORR）は高率であった。

無増悪生存期間（PFS）は、イミフィンジ単剤群に比べてイミフィンジ＋Oleclumab併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを56％減少（HR：0.44、95％信頼区間：0.26-0.75）し、イミフィンジ＋Monalizumab併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを58％減少（HR:0.42、95％信頼区間：0.24-0.72）した。

また、12ヶ月無増悪生存率（PFS）は、イミフィンジ単剤療法群で33.9％（95％信頼区間：21.2-47.1％）、イミフィンジ＋Oleclumab併用群で62.6％（95％信頼区間：48.1-74.2％）、イミフィンジ＋Monalizumab併用群で72.7％（95％信頼区間：58.8-82.6％）を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はイミフィンジ単剤療法群で39.4％、イミフィンジ＋Oleclumab併用群で40.7％、イミフィンジ＋Monalizumab併用群で27.9％をそれぞれ示した。

以上のCOAST試験の結果よりRoy S. Herbst氏らは「ステージIII切除不能非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する抗PD-L1抗体薬イミフィンジ＋抗CD73モノクローナル抗体Oleclumabまたは抗NKG2Aモノクローナル抗体であるMonalizumab併用療法は、イミフィンジ単剤療法に比べて客観的奏効率（ORR）を増加し、無増悪生存期間（PFS）も改善しました。また、本試験で新たに確認された有害事象（AE）もありませんでした」と結論を述べている。

COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer（J Clin Oncol. 2022 Apr 22;JCO2200227. doi: 10.1200/JCO.22.00227.）