プラチナ系抗がん剤治療中に病勢進行した転移性/切除不能子宮頸がんに対する追加療法としてのキイトルーダ±アバスチン併用療法、無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・プラチナ系抗がん剤治療中に病勢進行した転移性/切除不能子宮頸がん患者が対象の第3相試験
・追加療法としてのキイトルーダ＋アバスチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・全患者における無増悪生存期間はキイトルーダ±アバスチン群10.4ヶ月に対してプラセボ±アバスチン群8.2ヶ月で統計学的有意に延長した

2021年9月18日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にてプラチナ系抗がん剤治療中に病勢進行した転移性/切除不能子宮頸がん患者に対する追加療法としての抗PD-L1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）±アバスチン（一般名：ベバシズマブ）の有効性、安全性を検証した第3相試験（NCT03635567）の中間解析の結果がthe University of MilanのNicoletta Colombo氏らにより公表された。

本試験は、プラチナ系抗がん剤治療中に病勢進行した転移性/切除不能子宮頸がん患者に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg±アバスチンを追加投与する群、もしくは3週を1サイクルとしてプラセボ±アバスチンを追加投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した二重盲検ランダム化の第3相試験である。

本試験の結果、主要評価項目であるPD-L1陽性（スコア1以上）群（N＝548人）における無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ±アバスチン群の10.4ヶ月に対してプラセボ±アバスチン群で8.2ヶ月と、キイトルーダ±アバスチン群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを38％減少（HR：0.62、95％信頼区間：0.50～0.77、P＜0.001）した。

全患者群（N＝617人）における無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ±アバスチン群の10.4ヶ月に対してプラセボ±アバスチンで群8.2ヶ月と、キイトルーダ±アバスチン群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを35％減少（HR：0.65、95％信頼区間：0.53～0.79、P＜0.001）した。

PD-L1陽性（スコア10以上）群（N＝317人）における無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ±アバスチン群の10.4ヶ月に対してプラセボ±アバスチン群で8.1ヶ月と、キイトルーダ±アバスチン群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを42％減少（HR：0.58、95％信頼区間：0.44～0.77、P＜0.001）した。

もう1つの主要評価項目であるPD-L1陽性（スコア1以上）群の24ヶ月全生存率（OS）はキイトルーダ±アバスチン群の53.0％に対してプラセボ±アバスチン群で41.7％と、キイトルーダ±アバスチン群で死亡（OS）のリスクを36％減少（HR：0.64、95％信頼区間：0.50～0.81、P＜0.001）した。

全患者群の24ヶ月全生存率（OS）はキイトルーダ±アバスチン群の50.4％に対してプラセボ±アバスチン群で40.4％と、キイトルーダ±アバスチン群で死亡（OS）のリスクを33％減少（HR：0.67、95％信頼区間：0.54～0.84、P＜0.001）した。

PD-L1陽性（スコア10以上）群の24ヶ月全生存率（OS）はキイトルーダ±アバスチン群の54.4％に対してプラセボ±アバスチン群で44.6％と、キイトルーダ±アバスチン群で死亡（OS）のリスクを39％減少（HR：0.61、95％信頼区間：0.44～0.84、P＜0.001）した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3～5の有害事象（AE）は貧血がキイトルーダ±アバスチン群の30.3％に対してプラセボ±アバスチン群で26.9％、好中球減少症が12.4％に対して9.7％であった。

以上の第3相試験の結果よりNicoletta Colombo氏らは「プラチナ系抗癌剤治療中に病勢進行した転移性/切除不能子宮頸がん患者に対する追加療法としての抗PD-L1抗体薬キイトルーダ±ベバシズマブ併用療法は、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。

Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer（N Engl J Med. 2021 Sep 18. doi: 10.1056/NEJMoa2112435.）